PM8001为PD-L1和TGF-β双靶生物药，为针对包括程序性死亡因子受体（PD-L1）在内的两个肿瘤相关靶点的人源化双特异性抗体，同时靶向包括 PD-L1 的两个肿瘤相关靶点，从而提高抗肿瘤活性及疗效。

研究药物：PM8001（I/IIa期）

试验类型：单臂试验

试验题目：评价PM8001注射液在晚期实体肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学特征及初步疗效的 I 期临床试验及在晚期实体瘤中考察初步疗效的 IIa 期临床试验

适应症：晚期实体瘤：肝内胆管癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌、头颈肿瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、HPV+肿瘤（二线及以上）

入选标准

1、自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

2、男性或女性，年龄18至75岁；

3、经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤受试者。具体癌种标准如下：

①肝内胆管癌：未使用PD-1；接受过至少一种针对复发/转移病灶的系统治疗，治疗后疾病进展或不耐受；或不适合接受系统化疗的复发/转移者 。

②胰腺癌：未使用PD-1；PD-L1表达阳性（TPS≥1%）或微卫星高度不稳定（MSI-H）受试者；既往接受过至少一种针对复发/转移病灶的系统治疗（至多二种，必须包含吉西他滨或 5-氟尿嘧啶类药物），治疗后疾病进展或不耐受 ；或不适合接受系统化疗的复发/转移者。

③三阴性乳腺癌：未使用PD-1；肿瘤组织中免疫细胞和肿瘤细胞 PD-L1 表达均为阳性（≥1%）；既往接受辅助化疗后疾病复发/转移且对辅助化疗药物不耐受者；或既往接受过至少一种针对复发/转移病灶的系统治疗，治疗后疾病进展或不耐受。

④头颈肿瘤：未使用PD-1；PD-L1 表达阳性（TPS≥1%）；既往接受过至少一种针对复发/转移病灶的含铂类药物系统治疗，治疗后疾病进展或不耐受；或既往接受根治性治疗结束后3-6个月内局部复发或进展，且无法再次接受根治性挽救治疗者；对于不适合接受铂类药物系统治疗的复发/转移患者也符合入组条件。

⑤尿路上皮癌：未使用PD-1；肿瘤组织中免疫细胞和肿瘤细胞PD-L1表达均为阳性；往接受过至少一种针对复发/转移病灶的系统治疗，治疗后疾病进展或不耐受；或不适合接受系统化疗的复发/转移者。

⑥非小细胞肺癌：EGFR、ALK、ROS1 驱动基因均为阴性；既往接受过至少一种针对复发/转移病灶的含铂类药物系统治疗，治疗后疾病进展或不耐受；使用过PD-1。

⑦黑色素瘤：既往标准治疗失败，或不耐受标准治疗，或拒绝现有标准治疗。

⑨HPV+肿瘤：未使用PD-1；HPV感染阳性；既往接受过至少一种针对复发/转移病灶的系统治疗，治疗后疾病进展或不耐受；或不适合接受系统化疗的复发/转移者。

4、既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级或至入选/排除标准可接受的水平。

5、有充足的器官功能，定义如下：

血液系统：a）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；b）血小板计数（PLT）≥100×109/L；c）血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能：a）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN；b）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者应≤3×ULN；

肾功能：a）血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；b）尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量<1g，则可以接受。

凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN。

6、ECOG评分为0-1。

7、预期生存期≥12周。

8、未绝经女性受试者开始研究治疗前血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施。

9、男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。

10、开始研究治疗前4周内未接受过任何其他未上市试验药物的治疗。

11、受试者须提供用于PD-L1分析的肿瘤组织标本。

排除标准

1、严重过敏性疾病史、严重药物过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏。

2、既往接受过免疫治疗或TGF-β靶向类药物治疗者。

3、在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：

a）开始研究治疗前28天之内进行过大手术或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。

b）开始研究治疗前14天之内使用过皮质类固醇或免疫抑制药物。

c）开始研究治疗前28天内接种减毒活疫苗。

d）开始研究治疗前28天内接受过抗肿瘤治疗；开始研究治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始研究治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；

e）开始研究治疗前2周内全身系统性使用过抗生素≥7天。

4、已知无法控制的或有症状的中枢神经系统转移。

5、存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发。

6、开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤。

7、开始研究治疗前6个月内，出现心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、2级以上心功能不全。

8、开始治疗前4周内，存在无法控制的胸腔、心包，腹腔积液。

9、开始研究治疗前，存在先天性长QT综合征、使用心脏起搏器、左室射血分数<50%、QTcF间期 > 480 msec、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、肌钙蛋白>2.0 ULN、控制不佳的糖尿病或高血压。

10、在筛选期间或开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C。

11、已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。

12、已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史。

13、既往有明确的神经或精神障碍史。

14、人类免疫缺陷病毒感染或已知有获得性免疫缺陷综合征。

15、梅毒抗体阳性。

16、乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝受试者、已治愈的丙肝受试者。

17、经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的。

18、预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗。

19、处于孕期或哺乳期的女性。

20、其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

研究中心

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具体启动情况以后期咨询为准

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