2021年11月24日，欧盟委员会（EC）已批准靶向TROP-2的抗体偶联（ADC）药物Trodelvy作为一种单药疗法，用于治疗接受过至少两线既往治疗、其中至少1种针对晚期疾病的不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

此前，2021年4月8日，美FDA已授予靶向抗癌药Trodelvy的完全批准，用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是FDA批准的首个治疗三阴性乳腺癌的ADC药物，也是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

2021年5月，中国国家药监局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，并将其纳入优先审评。

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(Irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的ADC药物。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

商品名：Trodelvy

通用名：sacituzumab govitecan-hziy

靶点：TROP-2

美国首次获批：2020年4月

中国首次获批：未获批

获批适应症：三阴性乳腺癌

推荐剂量：10mg /kg，每周一次，在第1天和第8天（每21天为一疗程）静脉滴注。

储存条件：2-8℃冷藏保存

临床数据

此次批准是基于III期ASCENT试验（NCT02574455）的研究结果。该试验主要评估了Trodelvy治疗接受过至少两线既往治疗、其中至少1种针对晚期疾病的不可切除性或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。

共有529例患者参与了试验。61例患者在基线时出现脑转移，468例患者没有脑转移的证据。在这些患者中，235例患者接受了Trodelvy治疗，233例患者接受了单药化疗。在化疗组中，54%的患者接受了艾瑞丙林，20%的患者接受了长春瑞滨，13%的患者接受了卡培他滨，12%的患者接受了吉西他滨。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为54岁；既往治疗包括紫杉烷类（100%）、蒽环类（82%）、卡铂类（66%）、PD-1或PD-L1抑制剂（27%）和PARP抑制剂（7%）。最常见的停止治疗的原因是进展性疾病（78%），3%的患者因毒性停止治疗。大约30%的患者在最初诊断时没有三阴性疾病。

该研究的主要终点是未发现脑转移患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。

结果显示，与化疗相比，Trodelvy使患者死亡风险降低49%。Trodelvy治疗组 VS 化疗组的中位总生存期（OS）为11.8个月 VS 6.9个月。客观缓解率（ORR）为35% VS 5%；中位缓解持续时间（DOR）为6.3个月 VS 3.6个月，中位缓解时间（TTR）为1.5个月 VS 1.5个月。

研究还发现，与化疗相比，Trodelvy可使死亡或疾病复发的风险降低57%，无论是否存在脑转移。两组的中位无进展生存期（PFS）为4.8个月 VS 1.7个月。

额外的数据显示，在所有预定义的亚组中均观察到Trodelvy优于化疗的PFS益处，包括：年龄在65岁及以上（7.1个月 VS 2.4个月）、接受超过3种既往治疗（5.6个月 VS 2.5个月）、之前接受过PD-1或PD-L1抑制剂的患者（4.2个月 VS 1.6个月）、初始诊断时患有TNBC的患者（5.7个月 VS 1.6个月）以及发生肝转移的患者（4.2个月 VS 1.5个月）。

安全性

在安全性方面，最常见的3级或以上不良反应包括：嗜中性白血球减少症（49.5%）、白细胞减少（12.0%）、腹泻（10.7%）、贫血（10.1%）、发热性中性粒细胞减少（6.6%）、疲劳（5.2%）、低磷血症（5.2%）、恶心（4.1%）和呕吐（3.0%）。

结论

ASCENT试验数据显示，与化疗相比，Trodelvy显著延长了总生存期和无进展生存期。此次获批标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！