HL-085是一种新的ATP非竞争性MEK抑制剂，临床上有望用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌等存在RAF或RAS突变的恶性肿瘤。

 

研究药物：HL-085胶囊 (I期)

 

试验类型：单臂试验

 

试验题目：评估HL-085联合多西他赛治疗在KRAS突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的单臂、剂量爬坡和扩展的Ⅰ期临床研究

 

适应症：KRAS突变的晚期非小细胞肺癌（二线及以上）

 

用药周期

 

HL-085胶囊：口服，一天两次，每21天为一个周期。多西他赛：75mg/m^2，IV，每21天为一个周期。于每个给药周期第一天给予多西他赛治疗一次。按疗程服用，未出现疾病进展（PD）的受试者，可继续治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。

 

入选标准

 

1、根据 AJCC 第8版肺癌TNM分期标准，经组织学或细胞学确诊的、无法手术切除或转移性的Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）。

 

2、经标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝标准治疗的晚期NSCLC。

 

3、基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为KRAS突变。

 

4、根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版）有可测量的病灶。

 

5、在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，并且在研究药物给药前，所有相关毒性反应（除脱发）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）。

 

6、用药前至少14天内未接受任何大手 研究治疗首次术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤。

 

7、ECOG评分为0-1分。

 

8、预期寿命大于3个月。

 

9、能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。

 

10、必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

 

11、18-70 岁（含）男性或女性。

 

12、能够口服药物。

 

13、开始给药前7天内实验室检查确定：

 

（1）未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持疗法的情况下，绝对中性粒细胞计数≥1.5×10 9 /L；

 

（2）血小板计数≥实验室正常值范围的下限；

 

（3）血红蛋白≥9 g/dL，在之前的14天内未进行过输血或接受过其他 医学支持疗法；

 

（4）血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）、或 Cockroft-Gault 公式计算 的肌酐清除率>60 mL/分钟；

 

（5）AST、ALT 和碱性磷酸酶（ALP）≤1.5×ULN；并发肝转移者， AST、ALT≤3.0×ULN 和 ALP ≤6.0×ULN；并发骨转移者，ALP 可以>1.5×ULN，但同时 AST 和 ALT 不可以>1.5×ULN，且在之 前的 14 天内未接受过医学支持疗法；

 

（6）总胆红素≤1.0×ULN（对于 Gilbert 综合征患者，总胆红素≤3× ULN）；

 

（7）白蛋白≥3 g/dL；

 

（8）国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

 

排除标准

 

1、已知对研究药物成份或其类似物过敏。

 

2、多西他赛为禁忌症的患者。

 

3、重度骨髓抑制不能耐受化疗的患者。

 

4、既往曾接受过特异性MEK抑制剂或含有多西他赛治疗方案。

 

5、研究给药开始前4周内，参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者。

 

6、研究期间同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）。

 

7、有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者。注：对于接受立体定向放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选。

 

8、开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v4.03）中规定的3级出血症状。

 

9、未得到控制的伴随疾病或感染性疾病。

 

10、既往或目前有视网膜疾病（视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等）。

 

11、对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有意愿怀孕、哺乳，或不愿采用有效避孕措施（包括男性受试者的育龄女性配偶）。

 

12、可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。

 

13、存在有 EGFR 突变、ALK 融合。

 

14、正在接受并且不能在开始研究治疗前至少2周和研究期间停用方案禁 止的影响 CYP 同工酶（CYP2C9 和 CYP 2C19 的强诱导剂、强抑制 剂和酶的底物）的静脉或口服药物（附录 17-3，17-4）。

 

15、无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任 何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除。

 

16、筛选时Bazetts公式校正的ECG QTcB≥480msec或有先天性长QT综 合征病史。

 

17、研究给药前 6 个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型 心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需 要用药的严重心率不齐、难以控制的高血压、脑血管意外事件、短暂 性脑缺血发作或症状性肺栓塞。

 

18、活动性/慢性人免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV） 或乙型肝炎病毒（HBV）感染。活动性/慢性 HBV 感染定义为 HBsAg 或 HBV DNA 阳性，慢性 HCV 定义为抗-HCV 抗体或 HCV RNA 阳 性。

 

19、间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日 常生活活动或需要干预治疗）。

 

20、同种异体骨髓移植或器官移植病史。

 

21、存在其他活动性恶性肿瘤、或在过去 5 年内有 NSCLC 以外的其他恶 性肿瘤史，除外既往已治愈的任何类型原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞 状细胞癌。

 

22、已知患有慢性肝病。

 

研究中心

 

北京

河南郑州

广东广州

 

具体启动情况以后期咨询为准

 

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！