2021年12月22日，Allarity Therapeutics宣布向美FDA提交了Dovitinib（多韦替尼）的新药申请（NDA），适用于肾细胞癌（RCC）的三线治疗。

Dovitinib是一种小分子泛酪氨酸激酶抑制剂，是Allarity公司最先进的临床治疗候选药物。该药物此前已在多种癌症适应症中表现出临床活性，包括RCC、胃肠道间质瘤（GIST）、子宫内膜癌、转移性乳腺癌和肝细胞癌（HCC）。

通用名：Dovitinib（多韦替尼）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项开放标签的III期GOLD试验（NCT01223027）中，研究人员开始比较Dovitinib与索拉非尼（Nexavar）在转移性RCC患者中的安全性和有效性。

在该试验中，总共570例患者随机接受口服Dovitinib，剂量为500毫克，连续服用5天，然后停药2天（n=284）或口服索拉非尼，每日两次，剂量为400毫克（n=286）。治疗一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性、死亡或撤回同意。不允许交叉。

该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），关键的次要终点是总生存期（OS）。其他次要终点包括总体疗效、每个研究者评估的PFS、Karnofsky 体能状态最终恶化的时间、患者报告的结果（PRO）和安全性。生物标志物分析作为研究的探索性终点。

注意到患者特征在两个治疗组之间得到了很好的平衡。在随机人群中，舒尼替尼是以前使用最多的VEGF抑制剂；依维莫司是最常用的mTOR抑制剂。92%的患者接受了VEGF抑制剂和mTOR抑制剂的治疗（Dovitinib组259例；索拉非尼组265例）。

研究数据显示，Dovitinib VS 索拉非尼的由中央放射科医师审查的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月VS 3.6个月；研究者评估的中位PFS均为3.9个月。

当根据患者的人口特征和疾病特征进行评估时，没有发现使用Dovitinib的患者亚群具有临床显著的PFS获益。

此外，每次中央审查的最佳总体反应是部分缓解（PR）；两组（Dovitinib VS 索拉非尼）的PR为4%，疾病稳定（SD）为52%；疾病进展（PD）为29% VS 31%。

在接受Dovitinib和索拉非尼治疗的患者中，肿瘤总直径与基线相比的最佳百分比变化分别为51%和46%（肿瘤缩小）。

此外，Dovitinib VS 索拉非尼的中位总生存期（OS）为11.1个月 VS 11.0 个月；Karnofsky体能状态最终恶化的中位时间为5.1个月 VS 5.7个月。

患者报告的结果（PROs）被证明在两个治疗组之间具有可比性。例如，EORTC QLQ-C30的生活质量分数最终下降10%的中位时间为4.1个月 VS 4.7个月。

值得一提的是，Dovitinib也被证实在胃肠道间质瘤、子宫内膜癌、乳腺癌和肝细胞癌中具有活性。

安全性

安全性分析包括接受至少1剂Dovitinib（n=280）或索拉非尼（n=284）的所有参与者。

Dovitinib组最常见的3或4级的治疗相关不良反应包括：高甘油三酯血症（14%）、疲劳（10%）、高血压（8%）、腹泻（7%）、呼吸困难（6%）、贫血（5%）、γ-谷氨酰基转移酶水平升高（5%）。

85例接受Dovitinib治疗的患者报告了痤疮样皮疹，而接受索拉非尼治疗的患者为66例。

在接受Dovitinib和索拉非尼治疗的患者中，分别有48%和39%的患者出现了任何级别的治疗紧急严重影响，其中最常见的是呼吸困难（6% VS 5%）。

结论

此次提交Dovitinib的NDA申请以及Dovitinib - DRP伴随诊断，对Allarity Therapeutics公司来说是一个历史性的里程碑，也是等待新的治疗方案的晚期RCC患者迈出的重要一步。

参考来源：

https://allarity.com

https://www.onclive.com

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