2022年1月5日，《Targeted Oncology》报告了CodeBreaK100 试验分析结果，旨在评估了AMG 510（通用名：Sotorasib）在经过大量预处理的具有KRAS G12C突变的化疗难治性结直肠癌患者中的有效性和安全性。

AMG 510是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。

此前，2021年5月29日，FDA批准AMG 510用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。

商品名：LUMAKRAS

通用名：Sotorasib

研发代号：AMG 510

靶点：KRAS

美国首次获批：2021年5月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者

规格：120mg*240片

推荐剂量：每日一次，口服960mg（8片/120mg），随餐或不随餐。

储存条件：常温20℃-25℃

临床数据

在该试验中，总共纳入了86例患者参加结直肠队列。最终，62例患者入组并接受治疗。截止2021年3月1日时，5例患者仍在接受治疗。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为56岁，55%的患者为女性，68%的患者为白人；56%的患者ECOG评分为0，基线时无脑转移。之前的抗癌系统治疗线数包括1（5%）、2（23%）、3（31%）和4或更多（42%）。以前的抗癌疗法包括奥沙利铂（100%）、伊立替康（100%）、氟嘧啶（100%）、贝伐珠单抗（90%）、曲氟尿苷-替吡嘧啶（31%）、瑞戈非尼（31%）和抗 PD-1/PD-L1。77%的患者被诊断为结肠癌，23%的患者被诊断为直肠癌。

试验分析结果显示，观察到客观缓解率（ORR）为9.7%，未达到基线水平；此外，未见完全缓解（CR），10%的患者出现部分缓解（PR），73%的患者疾病稳定（SD），18%的患者疾病进展（PD）；疾病控制率（DCR）为82.3%；肿瘤缩小率为66%；中位缓解时间为2个月，中位缓解持续时间为4.2个月。

安全性

44%的患者发生了常见的1/2级不良反应，包括腹泻（18%）和恶心（16%）。

常见的3级不良反应发生在10%的患者中，包括腹泻（3%）、背痛（2%）和急性肾损伤（2%）。

1例患者出现4级不良反应：血肌酸磷酸激酶升高。

结论

该试验结果表明，每日一次的AMG 510在经过大量预处理的KRAS G12C突变的化疗难治性结直肠癌患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

另外，该试验的研究者表示，尽管接受AMG 510单药治疗的患者客观缓解率（9.7%）并未达到该方案中规定的基准客观缓解率，但AMG 510治疗与临床益处相关，例如疾病控制率为82%，肿瘤缩小率为66%。AMG 510与靶向或非靶向治疗在难治性KRAS G12C 突变的结直肠癌患者中的应用值得进一步评估。

参考来源：

https://www.targetedonc.com

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