C-CAR039治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者

2022-01-13

2022年1月12日,美国FDA授予C-CAR039再生医学先进疗法认定(RMAT)与快速通道资格,用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者。


C-CAR039是一款同时靶向CD19和CD20抗原的新型自体双特异性CAR-T细胞疗法,能够在体内和体外有效清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。此外,在体外和体内,与其他的抗CD19/CD20双特异性CAR-T产品相比,C-CAR039具有优越的抗肿瘤活性。

CAR-T疗法获美FDA授予快速通道资格和再生医学先进疗法认定


代号:C-CAR039

靶点:CD19/CD20

美国首次获批:尚未获批

中国首次获批:尚未获批


临床数据


弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL),也是NHL最常见的组织学亚型。一项在中国进行的临床研究结果表明,C-CAR039在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-cell NHL)患者中显示出令人鼓舞的临床疗效,且安全性良好。


这项开放标签、剂量递增和扩展的I期试验在中国的4个临床中心进行。研究的主要终点包括客观缓解率(ORR)、持续缓解时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。此外,研究者还评估了紧急治疗不良反应(TEAEs)的发生率和严重程度。


截至2021年4月20日,共有34例患者接受了C-CAR039细胞疗法,在这些患者中,28例患者可评估安全性,27例患者可评估疗效。在可评估疗效的患者中,4例患者接受剂量水平1(DL1)治疗,15例接受DL2治疗,8例接受DL3治疗。


入组患者的人群特征包括:中位年龄为55.5岁,28.6%的患者年龄在65岁及以上;67.9%的患者为男性;64.3%的患者ECOG评分为0;25%的患者IPI评分为3或4,75.0%的患者为Ann Arbor期或IV期疾病,28.6%的患者为双表达淋巴瘤。


此外,89.3%的患者为弥漫性大B细胞淋巴瘤,3.6%的患者为原发纵隔大B细胞淋巴瘤,3.6%的患者为转化滤泡性淋巴瘤,3.6%的患者为滤泡性淋巴瘤。先前接受的治疗线的中位数为 3(范围,1-5),3.6%的患者之前接受过1个治疗线数,35.7%的患者之前接受过2个治疗线数,14.3%的患者之前接受过3个治疗线数,25%的患者之前接受过4个治疗线数,21.4%的患者之前接受过5个治疗线数。


此外,17.9%的患者既往接受过移植,28.6%的患者接受BTK抑制剂治疗,32.1%的患者接受来那度胺治疗。值得注意的是,28.6%的患者在之前的治疗中从未达到完全缓解(CR),17.9%的患者接受了桥接治疗。


该试验结果表明,患者的总客观缓解率(ORR)为92.6%,完全缓解(CR)率达到85.2%;此外,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和转化滤泡性淋巴瘤的ORR为100%


当中位随访7个月时,74.1%的患者仍维持CR;中位持续缓解时间(DOR)尚未达到;6个月时,无进展生存(PFS)率为83.2%。值得注意的是,首次反应的中位时间为1个月,达到CR的中位时间也是1个月。


1例患者没有出现显著的CAR扩增,也没有取得临床反应;另1例患者出现第二种恶性肿瘤并退出试验。此外,4例患者在达到CR后分别在3、6、8和9个月出现复发。在所分析的关键亚组中,CR率被证明是一致的


安全性


在安全性方面,28例患者中有92.9%报告了细胞因子释放综合征(CRS),仅有1例(3.6%)患者的严重程度为3级。在这些患者中,14.3%的患者接受了单药托珠单抗, 3.6%的患者单独使用皮质类固醇,3.6%的患者同时接受了两种治疗。


此外,7.1%的患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。2例患者均在最高剂量组,其中1例患者接受皮质类固醇治疗以控制毒性。


结论


基于C-CAR039具有提高复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的客观缓解和完全缓解率的潜力,美FDA授予其再生医学先进疗法认定和快速通道资格。这表明C-CAR039可作为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一种新的治疗选择。


参考来源:

https://www.onclive.com

https://www.prnewswire.com


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