2022年1月12日，美国FDA授予C-CAR039再生医学先进疗法认定（RMAT）与快速通道资格，用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者。

C-CAR039是一款同时靶向CD19和CD20抗原的新型自体双特异性CAR-T细胞疗法，能够在体内和体外有效清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。此外，在体外和体内，与其他的抗CD19/CD20双特异性CAR-T产品相比，C-CAR039具有优越的抗肿瘤活性。

代号：C-CAR039

靶点：CD19/CD20

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL)，也是NHL最常见的组织学亚型。一项在中国进行的临床研究结果表明，C-CAR039在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-cell NHL）患者中显示出令人鼓舞的临床疗效，且安全性良好。

这项开放标签、剂量递增和扩展的I期试验在中国的4个临床中心进行。研究的主要终点包括客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，研究者还评估了紧急治疗不良反应（TEAEs）的发生率和严重程度。

截至2021年4月20日，共有34例患者接受了C-CAR039细胞疗法，在这些患者中，28例患者可评估安全性，27例患者可评估疗效。在可评估疗效的患者中，4例患者接受剂量水平1（DL1）治疗，15例接受DL2治疗，8例接受DL3治疗。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为55.5岁，28.6%的患者年龄在65岁及以上；67.9%的患者为男性；64.3%的患者ECOG评分为0；25%的患者IPI评分为3或4，75.0%的患者为Ann Arbor期或IV期疾病，28.6%的患者为双表达淋巴瘤。

此外，89.3%的患者为弥漫性大B细胞淋巴瘤，3.6%的患者为原发纵隔大B细胞淋巴瘤，3.6%的患者为转化滤泡性淋巴瘤，3.6%的患者为滤泡性淋巴瘤。先前接受的治疗线的中位数为 3（范围，1-5），3.6%的患者之前接受过1个治疗线数，35.7%的患者之前接受过2个治疗线数，14.3%的患者之前接受过3个治疗线数，25%的患者之前接受过4个治疗线数，21.4%的患者之前接受过5个治疗线数。

此外，17.9%的患者既往接受过移植，28.6%的患者接受BTK抑制剂治疗，32.1%的患者接受来那度胺治疗。值得注意的是，28.6%的患者在之前的治疗中从未达到完全缓解（CR），17.9%的患者接受了桥接治疗。

该试验结果表明，患者的总客观缓解率（ORR）为92.6%，完全缓解（CR）率达到85.2%；此外，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和转化滤泡性淋巴瘤的ORR为100%。

当中位随访7个月时，74.1%的患者仍维持CR；中位持续缓解时间（DOR）尚未达到；6个月时，无进展生存（PFS）率为83.2%。值得注意的是，首次反应的中位时间为1个月，达到CR的中位时间也是1个月。

1例患者没有出现显著的CAR扩增，也没有取得临床反应；另1例患者出现第二种恶性肿瘤并退出试验。此外，4例患者在达到CR后分别在3、6、8和9个月出现复发。在所分析的关键亚组中，CR率被证明是一致的。

安全性

在安全性方面，28例患者中有92.9%报告了细胞因子释放综合征（CRS），仅有1例（3.6%）患者的严重程度为3级。在这些患者中，14.3%的患者接受了单药托珠单抗， 3.6%的患者单独使用皮质类固醇，3.6%的患者同时接受了两种治疗。

此外，7.1%的患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。2例患者均在最高剂量组，其中1例患者接受皮质类固醇治疗以控制毒性。

结论

基于C-CAR039具有提高复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的客观缓解和完全缓解率的潜力，美FDA授予其再生医学先进疗法认定和快速通道资格。这表明C-CAR039可作为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一种新的治疗选择。

参考来源：

https://www.onclive.com

https://www.prnewswire.com

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