2022年1月11日，《胸腔肿瘤学杂志》报告了一项I/II期研究（NCT03046992）的综合分析结果，评估了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lazertinib在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。
Lazertinib在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，Lazertinib被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。
图注：第三代EGFR-TKI数据列表；橙色底色为获批方案。
2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
通用名：Leclaza
通用名：Lazertinib（拉泽替尼）
研发代号：YH25448
靶点：EGFR
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
获批适应症：EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌
规格：片剂，80 mg；一盒4板，一板21粒，共84粒。
推荐剂量：240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
储存条件：室温下密闭保存，避免受潮。
临床数据
2017年2月15日至2019年5月10日期间，该试验共纳入181例患者。入组患者每天一次连续接受口服Lazertinib 20mg（A部分）、320 mg（B部分）或240 mg（C部分），直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
其中，78例患者接受了240 mg Lazertinib治疗，疗效和安全性可进行评估。这些患者的人群特征包括：均为亚洲人；此前至少接受过一种EGFR-TKI治疗，多数为吉非替尼（51.3%）；76例（97.4%）患者基线时通过中心确认检测到EGFR T790M。
研究的主要终点为安全性和客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和颅内ORR。
在数据截止时，Lazertinib治疗的中位持续时间为13.3个月，平均相对剂量强度为95.5%。在78例患者中，19例继续治疗，59例停止治疗，最常见的原因是疾病进展。
研究结果表明，在T790M阳性患者中（N = 76），客观缓解率（ORR）为55.3%，完全缓解（CR）为1.3%，部分缓解（PR）为53.9%，疾病稳定（SD）为34.2%，疾病进展（PD）为7.9%；中位缓解持续时间（DOR）为17.7个月，27.6%的患者对Lazertinib有12个月或更长时间的反应；疾病控制率（DCR）为89.5%；与基线相比，肿瘤大小的平均最佳百分比变化为-50.4%；中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，6、12和18个月的估计PFS率分别为59.3%、48.0%和38.0%。
此外，中位随访时间为22.0个月时，中位总生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为89.5%，24个月OS率为72.7%。
图注：Lazertinib治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的临床数据
在经独立中央审查（ICR）评估的具有可测量颅内病变的T790M阳性患者中（n=7），颅内ORR为85.7%，CR为14.3%，PR为71.4%；颅内DCR为100%；颅内反应的中位DOR为15.1个月；颅内中位PFS为26.0个月。
不良反应
在剂量为240mg/d的Lazertinib治疗组中，最常见的所有级别不良反应包括：皮疹（37.2%）、皮肤瘙痒（34.6%）、感觉异常（33.3%）、头痛（28.2%）、肌肉痉挛（28.2%）、腹泻（26.9%）、食欲变差（25.6%）、甲沟炎（20.5%）、咳嗽（20.5%）、便秘（19.2%）、恶心（16.7%）、疲劳（15.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（14.1%）、头晕（12.8%）、丙氨酸转氨酶升高（12.8%）、肌肉疼痛（12.8%）、消化不良（11.5%）、口腔炎（11.5%）、血肌酐升高（11.5%）、皮肤干燥（10.3%）、呕吐（10.3%）、肺栓塞（10.3%）。
最常见的3级不良反应包括：感觉异常（2.6%）、皮疹（1.3%）、咳嗽（1.3%）、腹泻（1.3%）、甲沟炎（1.3%）、肺栓塞（1.3%）。
最常见的4级或5级不良反应均为肺栓塞（1.3%）。
图注：Lazertinib治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的不良反应
结论
该研究结果表明，剂量为240 mg/d的Lazertinib在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者中具有可控制的安全性和持久的抗肿瘤疗效，包括脑转移患者。
参考来源：
https://www.jto.org
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