Lazertinib或将解决EGFR肺癌耐药难题:1年OS率近90%

2022-01-14

2022年1月11日,《胸腔肿瘤学杂志》报告了一项I/II期研究(NCT03046992)的综合分析结果,评估了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lazertinib在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。


Lazertinib在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统(CNS)疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应(AEs)发生率较低,如皮疹和腹泻,Lazertinib被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

Lazertinib或将解决EGFR肺癌耐药难题:1年OS率近90%

图注:第三代EGFR-TKI数据列表;橙色底色为获批方案。

2021年1月18日,韩国食品药品管理局(MFDS)批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

Lazertinib或将解决EGFR肺癌耐药难题:1年OS率近90%


通用名:Leclaza

通用名:Lazertinib(拉泽替尼)

研发代号:YH25448

靶点:EGFR

美国首次获批时间:未获批

中国首次获批时间:未获批

获批适应症:EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

规格:片剂,80 mg;一盒4板,一板21粒,共84粒。

推荐剂量:240mg每天一次,空腹或随餐口服,应整片用水送服,不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服,发现时若离次日服药时间12小时以上,可以按量补服,下次服药仍按照原间隔时间。

储存条件:室温下密闭保存,避免受潮。


临床数据


2017年2月15日至2019年5月10日期间,该试验共纳入181例患者。入组患者每天一次连续接受口服Lazertinib 20mg(A部分)、320 mg(B部分)或240 mg(C部分),直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。


其中,78例患者接受了240 mg Lazertinib治疗,疗效和安全性可进行评估。这些患者的人群特征包括:均为亚洲人;此前至少接受过一种EGFR-TKI治疗,多数为吉非替尼(51.3%);76例(97.4%)患者基线时通过中心确认检测到EGFR T790M。


研究的主要终点为安全性和客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和颅内ORR。


在数据截止时,Lazertinib治疗的中位持续时间为13.3个月,平均相对剂量强度为95.5%。在78例患者中,19例继续治疗,59例停止治疗,最常见的原因是疾病进展。


研究结果表明,在T790M阳性患者中(N = 76),客观缓解率(ORR)为55.3%,完全缓解(CR)为1.3%,部分缓解(PR)为53.9%,疾病稳定(SD)为34.2%,疾病进展(PD)为7.9%;中位缓解持续时间(DOR)为17.7个月,27.6%的患者对Lazertinib有12个月或更长时间的反应;疾病控制率(DCR)为89.5%;与基线相比,肿瘤大小的平均最佳百分比变化为-50.4%;中位无进展生存期(PFS)为11.1个月,6、12和18个月的估计PFS率分别为59.3%、48.0%和38.0%。


此外,中位随访时间为22.0个月时,中位总生存期(OS)尚未达到,12个月OS率为89.5%,24个月OS率为72.7%

Lazertinib或将解决EGFR肺癌耐药难题:1年OS率近90%

图注:Lazertinib治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的临床数据

在经独立中央审查(ICR)评估的具有可测量颅内病变的T790M阳性患者中(n=7),颅内ORR为85.7%,CR为14.3%,PR为71.4%;颅内DCR为100%;颅内反应的中位DOR为15.1个月;颅内中位PFS为26.0个月


不良反应


在剂量为240mg/d的Lazertinib治疗组中,最常见的所有级别不良反应包括:皮疹(37.2%)、皮肤瘙痒(34.6%)、感觉异常(33.3%)、头痛(28.2%)、肌肉痉挛(28.2%)、腹泻(26.9%)、食欲变差(25.6%)、甲沟炎(20.5%)、咳嗽(20.5%)、便秘(19.2%)、恶心(16.7%)、疲劳(15.4%)、天冬氨酸转氨酶升高(14.1%)、头晕(12.8%)、丙氨酸转氨酶升高(12.8%)、肌肉疼痛(12.8%)、消化不良(11.5%)、口腔炎(11.5%)、血肌酐升高(11.5%)、皮肤干燥(10.3%)、呕吐(10.3%)、肺栓塞(10.3%)。


最常见的3级不良反应包括:感觉异常(2.6%)、皮疹(1.3%)、咳嗽(1.3%)、腹泻(1.3%)、甲沟炎(1.3%)、肺栓塞(1.3%)。


最常见的4级或5级不良反应均为肺栓塞(1.3%)。

Lazertinib或将解决EGFR肺癌耐药难题:1年OS率近90%

图注:Lazertinib治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的不良反应

结论


该研究结果表明,剂量为240 mg/d的Lazertinib在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者中具有可控制的安全性和持久的抗肿瘤疗效,包括脑转移患者。


参考来源:

https://www.jto.org


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