MRTX849联合西妥昔单抗治疗结直肠癌的临床数据及不良反应

2022-01-15

2022年1月14日,《OncLive》公布了一项I/II期KRYSTAL-1试验的结果,评估了 Adagrasib单药或联合西妥昔单抗(Erbitux)在经过大量预处理的KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者中的治疗效果和安全性。


KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子,大约3%或4%的结直肠癌患者发生KRAS G12C突变。KRAS G12C常常伴有共突变,其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1,其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤,对免疫检查点抑制剂无响应,是治疗的难点之一


Adagrasib是在研的KRAS G12C共价抑制剂,不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态,具有较长的半衰期,以实现持久和连续的KRAS抑制作用,并导致深而持久的抗肿瘤活性

Adgrasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌临床数据


通用名:Adagrasib

代号:MRTX849

靶点:KRAS G12C

美国首次获批时间:未获批

中国首次获批时间:未获批


临床数据


KRYSTAL-1是一项多队列、I/II期研究(NCT03785249),招募了实体肿瘤和KRAS G12C突变、不可切除或转移性疾病的患者,这些患者没有治疗目的或标准护理。


在试验的I期剂量递增部分,研究人员研究了Adagrasib的剂量:150、300、600和1200mg(每日一次)。他们还观察了每日2次600mg的剂量,成为了推荐的II期剂量。


在2021年ESMO大会上公布的KRYSTAL-1试验结果显示,中位随访时间为8.9个月时,Adagrasib单药治疗的总客观缓解率(ORR)为22%(n=10/45),其中包括1个未证实的部分缓解(PR);64%的患者病情稳定(SD);疾病控制率(DCR)为87%;中位持续缓解时间(DOR)为4.2个月;中位无进展生存期(PFS)为5.6个月


当中位随访时间为7.0个月时,Adagrasib联合西妥昔单抗治疗的ORR为43%(n=12/28),其中包括2个未证实的PR,57%的患者达SD;DCR为100%


安全性


在单药和联合用药的安全性性方面,胃肠道不良反应最为常见。在接受Adagrasib联合西妥昔单抗治疗时,63%的患者出现恶心,56%的患者出现腹泻,50%的患者出现呕吐,47%的患者出现疲劳。这些不良反应与Adagrasib单药治疗的报道相似。然而,联合治疗组的其他不良反应还包括:痤疮皮疹皮肤干燥


结论


Adagrasib无论是单独治疗还是与西妥昔单抗联合治疗,在KRAS G12C突变结直肠癌患者中表现出令人鼓舞的反应和疾病控制。


参考来源:

https://www.onclive.com


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