2022年1月14日，《OncLive》公布了一项I/II期KRYSTAL-1试验的结果，评估了 Adagrasib单药或联合西妥昔单抗（Erbitux）在经过大量预处理的KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）患者中的治疗效果和安全性。

KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子，大约3%或4%的结直肠癌患者发生KRAS G12C突变。KRAS G12C常常伴有共突变，其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1，其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤，对免疫检查点抑制剂无响应，是治疗的难点之一。

Adagrasib是在研的KRAS G12C共价抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。

通用名：Adagrasib

代号：MRTX849

靶点：KRAS G12C

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

临床数据

KRYSTAL-1是一项多队列、I/II期研究（NCT03785249），招募了实体肿瘤和KRAS G12C突变、不可切除或转移性疾病的患者，这些患者没有治疗目的或标准护理。

在试验的I期剂量递增部分，研究人员研究了Adagrasib的剂量：150、300、600和1200mg（每日一次）。他们还观察了每日2次600mg的剂量，成为了推荐的II期剂量。

在2021年ESMO大会上公布的KRYSTAL-1试验结果显示，中位随访时间为8.9个月时，Adagrasib单药治疗的总客观缓解率（ORR）为22%（n=10/45），其中包括1个未证实的部分缓解（PR）；64%的患者病情稳定（SD）；疾病控制率（DCR）为87%；中位持续缓解时间（DOR）为4.2个月；中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。

当中位随访时间为7.0个月时，Adagrasib联合西妥昔单抗治疗的ORR为43%（n=12/28），其中包括2个未证实的PR，57%的患者达SD；DCR为100%。

安全性

在单药和联合用药的安全性性方面，胃肠道不良反应最为常见。在接受Adagrasib联合西妥昔单抗治疗时，63%的患者出现恶心，56%的患者出现腹泻，50%的患者出现呕吐，47%的患者出现疲劳。这些不良反应与Adagrasib单药治疗的报道相似。然而，联合治疗组的其他不良反应还包括：痤疮、皮疹和皮肤干燥。

结论

Adagrasib无论是单独治疗还是与西妥昔单抗联合治疗，在KRAS G12C突变结直肠癌患者中表现出令人鼓舞的反应和疾病控制。

参考来源：

https://www.onclive.com

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！