肌肉减少症对癌症治疗和结果产生深远影响
肌肉减少症(又称骨骼肌减少症)的特点是进行性和广泛的骨骼肌变性,并与功能衰退有关。肌肉减少症有原发性和继发性病因,分别由衰老过程或慢性细胞因子介导的炎症(与包括癌症在内的健康状况相关)引起。
众所周知,肌肉减少症会对患有各种癌症的患者的预后产生不利影响。早期识别肌肉减少症对于改善患者护理和整体预后至关重要。然而,为了更好地支持癌症患者,需要进一步深入了解新的干预措施,以及评估管理肌肉减少症在生存方面的益处。
肌肉减少症对癌症治疗和结果的影响
肌肉减少症越来越被认为是癌症治疗和结果的不良预后因素。越来越多的证据表明,肌肉减少症患者在癌症切除术后发生术后并发症和住院时间延长的风险更高。由于副作用发生率增加和治疗中断,肌肉减少症患者的放化疗耐受性较差。
一般来说,患有各种类型癌症的肌肉减少症患者的生存率低于那些没有肌肉减少症的患者。这种差异在接受治疗的非转移性患者和转移性患者中都可以看到。
不同的小组已经研究了肌肉减少症在手术、化疗和放疗队列中的影响。放射治疗在头颈部肿瘤、上消化道肿瘤和盆腔恶性肿瘤如宫颈和膀胱的治疗中发挥着重要作用。这里我们重点介绍了一些评估接受放射治疗的患者肌肉减少的研究。
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头颈部癌症与肌肉减少
放疗(联合或不联合化疗)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的标准治疗方法,并伴有明显的副作用,如粘膜炎、味觉障碍、吞咽困难、吞咽痛、恶心和呕吐。治疗毒性导致膳食不足和随后的营养不良。因此,HNSCC 患者在治疗过程中可能会减掉大约6%~12%的体重。与体重减轻有关的其他因素包括:晚期疾病阶段、同步化疗的使用和较高的体重指数(BMI)。在局部晚期疾病中,更高的治疗量和辐射剂量会增加对正常组织的损伤,增加副作用的可能性和严重程度。
一项2019年的研究表明,肌肉减少症降低了局部晚期HNSCC患者的放化疗依从性,增加了化疗毒性。246例接受调查的患者中,58%的患者在治疗前有肌肉减少症,其中约20%的患者治疗中断时间超过一周。此外,45%的肌肉减少症患者经历了剂量限制化疗毒性。与非肌肉减少症的患者相比,肌肉减少症患者的3 年总生存期(OS)相对较差(65.3% VS 79.9%)。
一项类似的研究表明,在接受放化疗(CRT)的肌肉减少患者中,发生剂量限制毒性的风险增加了约3倍。
在另外一项190例接受CRT治疗的HNSCC患者的研究中,治疗前和治疗后的肌肉减少与较差的OS相关。相对于非肌减少症患者,肌肉减少症患者的OS显著降低,从75%降至62%。一项类似的研究报告说,与治疗前相比,治疗后肌肉减少症的患病率增加了两倍。此外,肌肉减少症患者的复发和死亡风险也增加了三倍。
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上消化道(UGI)癌症与肌肉减少
食道癌、胃癌、肝癌和胰腺癌的预后有限。这与他们的晚期症状和转移部位有关。营养状况不佳也与UGI 癌症患者预后不良有关。UGI 癌症患者通常表现为吞咽困难、体重减轻、食欲不振、恶心、呕吐、呕血和肝功能紊乱。这些因素促进了营养不足,从而导致肌肉减少症的发展。
一项关于食道癌治疗的III期试验报告表示,在肌肉减少症组中CRT 相关毒性的发生率较高。≥3级的毒性发生率为83.3%,而非肌肉减少患者为54.4%。此外,在新辅助CRT期间,肌肉减少症的患病率从治疗前的29.5%增加到63.9%。然而,在肌肉减少症和非肌肉减少症患者之间没有观察到存活率的显著差异。
但是,CRT后发生肌肉减少症的患者相对于队列中的其他患者OS较差(中位OS为45个月 VS 74个月)。
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盆腔器官癌症与肌肉减少
①在盆腔器官癌症中,肌肉减少症的患病率常常被低估。在局部晚期宫颈癌中,肌肉减少症的患病率范围为33%~51%。
一项研究发现,治疗后,69%的宫颈癌患者出现临床营养不良,58%的患者出现肌肉减少症。此外,骨骼肌指数(SMI)降低>10%的患者在CRT后早期疾病复发率更高,生存率降低。
②在一项接受根治性膀胱切除术治疗的205例膀胱癌患者研究中,肌肉减少症与较差的癌症特异性生存期(CSS)和OS相关。
大约68%的患者患有肌肉减少症,并且这些患者往往比非肌肉减少症患者年龄更大(中位年龄为72岁 VS 67.5岁)。具体而言,与非肌肉减少患者相比,肌肉减少患者的5年CSS(49% VS 72%)和OS(39% VS 70%)显著降低。
此外,在不能手术的膀胱癌患者中,与肌肉减少症患者相比,肌肉减少症患者的OS非常差(11个月 VS 31个月)。
癌症患者肌肉减少症的管理
由于肌肉减少症对癌症患者的预后意义重大,因此早期发现肌肉减少症并采取适当的干预措施是必要的。
1、运动和阻力训练目前用于治疗与年龄相关的肌肉减少症。但是,由于依从性差、晚期疾病、癌症引起的疲劳以及治疗限制功能能力的副作用,运动疗法可能不适用于少数患者。因此,对患者进行评估,然后进行有监督的结构化培训计划是理想的方法。
2、虽然饮食对肌肉减少症起着重要的作用,但饮食干预的研究并不像抵抗力训练已证实的作用那样好。研究表明,有三个方面被认为是饮食中必不可少的:维生素D、钙和抗氧化剂。并且,饮食干预和锻炼相结合可能会在肌肉减少症的治疗中取得更好的效果。
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4、外源性激素疗法,如低剂量皮质类固醇、孕酮和睾酮补充剂,在增加体重和食欲方面表现出一定的优势。然而,必须结合其风险和副作用来考虑此类疗法的益处。
5、布洛芬、塞来昔布和消炎痛等非甾体抗炎药(NSAID)可能也有助于缓解肌肉减少。其是通过抑制全身炎症,从而中断体重减轻和恶病质。
参考来源:
https://www.sciencedirect.com
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