2022年5月6日，《OncLive》医学在线期刊公布了III期ASCENT试验（NCT02574455）的最新研究结果，评估了靶向TROP-2的抗体偶联（ADC）药物Trodelvy在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效和安全性。

此前，2021年4月8日，美FDA已批准Trodelvy上市，用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是FDA批准的首个治疗三阴性乳腺癌的ADC药物，也是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

2021年5月，中国国家药监局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，并将其纳入优先审评。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌的15％。该疾病在年轻和绝经前女性中的更常见。三阴性是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。

由于缺乏治疗靶点，以及组织学分级和侵袭性高，三阴性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”。尤其是转移性三阴性乳腺癌患者，从转移性诊断之日起平均生存期只有18个月，甚至更短。

TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(Irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的ADC药物。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

商品名：Trodelvy

通用名：sacituzumab govitecan-hziy

靶点：TROP-2

规格：180mg

美国首次获批：2020年4月

中国首次获批：未获批

获批适应症：三阴性乳腺癌

推荐剂量：10mg /kg，每周一次，在第1天和第8天（每21天为一疗程）静脉滴注。

储存条件：2-8℃冷藏保存

临床数据

在该试验中，共有529例患者参与了试验。61例患者在基线时出现脑转移，468例患者没有脑转移的证据。在这些患者中，267例患者接受了Trodelvy治疗，262例患者接受了化疗（艾瑞丙林、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨）。

在分析中，研究人员通过免疫组化（IHC）评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达被定义为IHC评分为1+或2+的人；HER2阴性被定义为IHC评分为0。

研究的主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括：总生存期（OS）、总客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和生活质量。

试验结果显示，在HER2低表达的三阴性乳腺癌患者中，与化疗组相比，Trodelvy显著改善了PFS。具体数据如下，中位PFS为6.2个月 VS 2.9个月；对于HER2阴性患者，Trodelvy组 VS 化疗组的中位PFS为4.3个月 VS 1.6个月。

此外，与化疗组相比，Trodelvy显著提高了患者的OS，使HER2低表达患者的死亡风险降低了57%。具体来说，在该患者群体中，Trodelvy组 VS 化疗组的中位OS为14.0个月 VS 8.7个月。在HER2阴性患者中，中位OS为11.3个月 VS 5.9个月。

在意向治疗（ITT）人群中，Trodelvy组 VS 化疗组的中位PFS为4.8个月 VS 1.7个月；中位OS为11.8个月 VS 6.9个月。

ORR在不同人群中具有可比性。在ITT人群中，ORR为31% VS 4%；HER2低表达患者的ORR为32% VS 8%；HER2阴性患者的ORR为31% VS 3%。

在HER2低表达患者中，Trodelvy组 VS 化疗组的完全缓解（CR）率为5% VS 2%，部分缓解（PR）率为27% VS 7%，疾病稳定（SD）率为37% VS 40%。；中位DOR为5.6个月 VS 3.6个月；临床受益率（CBR）为68% VS 45%。

在HER2阴性患者中，Trodelvy组 VS 化疗组的CR率为2% VS 0%，PR率为29% VS 3%，SD率为37% VS 23%；中位DOR为6.9个月 VS 2.9个月；CBR为68% VS 26%。

在ITT人群中，Trodelvy组 VS 化疗组的的CR率为4% VS 1%，PR率为27% VS 3%，SD率为36% VS 27%；中位DOR为6.3个月 VS 3.6个月；CBR为67% VS 31%。

小结

根据ASCENT试验的最新分析结果，无论HER2表达如何，Trodelvy在转移性三阴性乳腺癌患者中保持了临床获益。

参考来源：

https://www.onclive.com

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