2022年5月，美国医学会杂志（JAMA Oncology）公布了一项I期非随机临床试验的结果，旨在评估抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物偶联物（ADC）MRG003在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性。

MRG003是重组全人源抗EGFR单克隆抗体-vcMMAE偶联物。特异性识别并结合肿瘤细胞表面EGFR，通过EGFR介导细胞内吞进入胞内，转运溶酶体内经蛋白酶降解释放MMAE，MMAE结合并抑制微管蛋白聚合，阻断微管蛋白参与的有丝分裂等细胞生理功能，抑制肿瘤细胞增殖并导致肿瘤细胞死亡。MRG003作用机制不同于单抗，有可能克服EGFR突变/KRAS突变引起抗体靶向治疗无效性问题。

值得一提的是，MRG003是目前国内处于临床研究阶段的首创的靶向EGFR的ADC药物，国内尚无获批的EGFR靶向ADC药物。目前，MRG003正在进行多项临床试验，针对胃癌、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、胆道癌等适应症。

图注：MRG003结构示意图

代号：MRG003

靶点：EGFR

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在该试验中，共有61例患者接受了MRG003治疗：Ia期22例，Ib期39例。

Ia期包括2例头颈部鳞状细胞癌患者，3例鼻咽癌患者，15例结直肠癌患者，1例食管癌患者和1例十二指肠癌患者。

Ib期包括13例头颈部鳞状细胞癌患者，14例鼻咽癌患者和12例结直肠癌患者。

在Ia期，22例患者接受了至少1剂MRG003。1例患者达到部分缓解（PR），5例达到疾病稳定（SD），13例患者出现疾病进展（PD）。客观缓解率（ORR）为4.5%，疾病控制率（DCR）为27.3%。所有PR和SD均发生在EGFR阳性患者中。EGFR阳性亚组的ORR和DCR分别为11.1%和66.7%。

在Ib期，39例患者均为EGFR阳性，27例患者（69%）进行了疗效评估。8例患者达到PR，12例达到SD，7例PD。ORR为20.5%，DCR为51.3%。

头颈部鳞状细胞癌患者的ORR为40%，DCR为100%；鼻咽癌患者的ORR为44%，DCR为89%；结直肠癌患者的ORR为0%，DCR为25%。

在Ib期对患者的持续缓解时间（DOR）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）进行了分析。截至数据截止日期，所有患者的中位DOR为5.6个月；中位PFS为2.8个月，头颈部鳞状细胞癌患者的PFS为2.8个月、鼻咽癌患者的PFS为4.0个月，结直肠癌患者的PFS为1.2个月。

数据截止日期时，只有头颈部鳞状细胞癌队列达到中位OS，为11.8个月。此外，EGFR表达与MRG003治疗结果呈正相关。

图注：MRG003治疗晚期实体瘤患者的临床数据

不良反应

89%的不良反应与MRG003治疗相关，大多数不良反应为1~2级。最常见Ian的任何级别不良反应包括：天门冬氨酸转氨酶水平升高（39%）、皮疹（39%）、脱发（33%）、食欲下降（31%）、丙氨酸转氨酶水平升高（30%）、皮肤瘙痒（28%）、白细胞减少（25%）、肌痛（23%）、发热（21%）、中性粒细胞减少（20%）、无力（20%）、贫血（18%）、感觉减退（16%）、口腔或咽喉溃疡（15%）、疲劳（13%）、腹泻（13%）、体重减轻（12%）、血红蛋白水平下降（12%）、肢体疼痛（10%）、呕吐（10%）、便秘（10%）、恶心（10%）。

在Ia期和Ib期，19例患者（31%）有3级或以上与治疗相关的不良反应，其中最常见的不良反应包括：低钠血症（8%）、白细胞减少（7%）和中性粒细胞减少（5%）。

图注：MRG003治疗晚期实体瘤患者的不良反应

小结

根据本研究结果显示，MRG003在接受大量预处理的鼻咽癌和头颈部鳞状细胞癌患者中具有抗肿瘤活性，但需要更大的研究样本来进一步证实。

参考来源：

https://jamanetwork.com

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