Caboxen/cabozantinib/卡博替尼 / 184 20mg孟加拉 Everest版说明书

 

商 品 名：caboxen

 

通 用 名：cabozantinib（卡博替尼）

 

代号：XL184

 

厂     家：EVEREST

 

规     格：20MG*90粒、80MG*30粒

 

靶　  点：MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

 

中 国 上 市 情 况：否

 

适应症：目前获批用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)、晚期肾癌以及之前接受过索拉菲尼治疗的肝癌患者。

 

参 考 用 法 用 量：甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg； 肾癌、肺癌、肝癌：每次60mg，每日一次； 骨转移：每次40mg，每日一次； 联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。 服用方法：用至少8oz（约237ml）水，饭前一小时或饭后两小时（空腹）吞服。

 

临 床 数 据：

 

1、甲状腺癌

 

甲状腺是颈部前面的一个腺体，靠近气管。甲状腺分泌激素并将这些激素分泌到血液中。甲状腺分泌的T3、T4激素对机体的新陈代谢有着重要的意义，而甲状腺分泌的降钙素则帮助控制机体的钙水平。

 

甲状腺髓样癌开始于一种称为C细胞的甲状腺细胞，它负责产生降钙素。甲状腺髓样癌并不常见，约占甲状腺癌的1.7%，在美国每年大约有2000人确诊甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌发病主要原因是RET原癌基因突变，约95%遗传性MTC和70%散发性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致，而卡博替尼的靶点就包含了RET。

 

2、肾癌

 

这是一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名确诊转移性MTC的患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼组（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰剂组（N=111）。330名随机患者中，67%为男性，中位年龄55岁，23%为65岁以上患者，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。

 

所有患者中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%未知。25%的患者曾接受过两次或两次以上的系统治疗，21%的患者曾接受过TKI治疗。

 

试验结果表明，与服用安慰剂的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者PFS有显著延长[HR 0.28 (95% CI: 0.19, 0.40);p<0.0001]，两组中位PFS分别为11.2个月和4.0个月。两组的部分反应率为27% VS 0%。卡博替尼组的客观反应持续中位时间为14.7个月(95%CI:11.1,19.3)。两组中位总生存期（OS）无统计学差异，为26.6个月 VS  21.1个月[HR = 0.85(95%CI:0.64,1.12)，p = 0.2409]。

 

（1）卡博替尼 VS 依维莫司

 

METEOR是一项随机、开放标签、多中心的临床研究，入组的患者为至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。其中330人入组卡博替尼组（60mg，QD）,328人入组依维莫司组（10mg，QD）。

 

总患者（658人）中65%为男性，中位年龄为62岁，69%的患者只接受过一次抗血管生成治疗，54%的患者有三个或三个以上的脏器转移，包括63%的肺转移、62%的淋巴结转移、29%的肝转移、22%的骨转移。

 

试验结果表明，在PFS、OS、ORR上，卡博替尼较依维莫司都有显著的改进。两组的PFS（随机的375人为评价对象）为7.4个月 VS 3.8个月，两组的OS为21.4个月 VS 16.5个月，两组的ORR为17% VS 3%。

 

（2）卡博替尼 VS 舒尼替尼（索坦）

 

CABOSUN是一项随机、开放标签、多中心的临床研究，入组的患者为未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。其中79人入组卡博替尼组（60mg，QD）,78人入组舒尼替尼组（50mg，QD，四周停两周）。

 

总患者（157人）中78%为男性，中位年为龄63岁。IMDC风险组的患者分布为81%中级风险(1-2个风险因素)和19%高风险(≥3个风险因素)。36%的患者有骨转移。46%的患者为ECOG评分为 0，41%ECOG评分为 1，13%ECOG评分为 2。

 

试验结果表明，卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 VS 5.3个月，中位OS为26.6个月 VS 21.2个月，ORR为20% VS 9%。

 

3、肝癌

 

此次获批基于临床试验CELESTIAL ，试验代号：NCT01908426，这是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，试验对象是曾接受索拉非尼治疗且Child Pugh A级的肝细胞癌患者。患者随机分组至卡博替尼组（N=470,60mg,QD）和安慰剂组(N=237)。研究的主要终点是OS，次要终点是PFS和ORR，每8周进行一次肿瘤评估。

 

试验共入组707名患者，年龄中位数为64岁(22至86岁)，82%为男性，56%为白人，34%为亚洲人。基线ECOG评分为0(53%)或1(47%)。发生HCC的病因为HBV占38%，HCV占21%，40%的病因是HBV或HCV以外的原因。78%的患者存在血管浸润或肝外转移，41%的患者甲胎蛋白(AFP)水平≥400 mcg/L。所有患者均既往接受索拉非尼治疗，27%的患者既往接受过两种系统治疗方案。

 

试验结果表明，两组患者的中位OS为10.2个月 VS 8.0个月，两组患者的中位PFS为5.2个月VS 1.9个月，两组的ORR为4% VS 0.4%。

 

不良反应：

 

1、甲状腺癌

 

卡博替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（63%）、口腔炎症（51%）、PPES即手足综合征（50%）、体重减轻（48%）、食欲减退（46%）、恶心（43%）、疲乏（41%）、口腔疼痛（36%）、头发颜色改变（34%）、味觉障碍（34%）、高血压（33%）、便秘（27%）、腹痛（27%）、呕吐（24%）、虚弱（21%）、发音困难（20%）、皮疹（19%）、皮肤干燥（19%）、头痛（18%）、脱发（16%）、头晕（14%）、关节痛（14%）、吞咽困难（13%）、肌肉痉挛（12%）、红斑（11%）、消化不良（11%）……

 

其中3-4级不良反应包括：腹泻（16%）、PPES即手足综合征（13%）、疲乏（9%）、高血压（8%）、虚弱（6%）、口腔炎症（5%）、体重减轻（5%）、食欲减退（5%）、吞咽困难（4%）、腹痛（3%）、口腔疼痛（2%）、恶心（2%）、脱水（2%）、红斑（1%）、低血压（1%）、皮疹（1%）、关节痛（1%）、肌肉骨骼胸痛（1%）、恶心（1%）。

 

卡博替尼组最常见实验室异常数据包括：AST升高（86%）、ALT升高（86%）、淋巴细胞减少（53%）、ALP升高（52%）、低钙血症（52%）、中性粒细胞减少（35%）、血小板减少（35%）、低磷血症（28%）、高胆红素（25%）、低镁血症（19%）、低钾血症（18%）、低钠血症（10%）。

 

2、肾癌

 

卡博替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（74%）、疲乏（56%）、恶心（50%）、食欲减退（46%）、手足综合征（42%）、高血压（39%）、呕吐（32%）、体重减轻（31%）、便秘（25%）、味觉障碍（24%）、腹痛（23%）、皮疹（23%）、口腔炎（22%）、甲状腺功能减退（21%）、发音困难（20%）、呼吸困难（19%）、黏膜炎症（19%）、虚弱（19%）、咳嗽（18%）、贫血（17%）、肢体疼痛（14%）、肌肉痉挛（13%）、消化不良（12%）、蛋白尿（12%）、关节痛（11%）、皮肤干燥（11%）、头痛（11%）、头晕（11%）。

 

其中3-4级不良反应包括：高血压（16%）、腹泻（11%）、疲乏（9%）、虚弱（4%）、手足综合征（8%）、贫血（5%）、恶心（4%）、腹痛（4%）、食欲减退（3%）、呼吸困难（3%）、呕吐（2%）、口腔炎（2%）、体重减轻（2%）、蛋白尿（2%）、肢体疼痛（1%）。

 

卡博替尼组的实验室异常数据包括：AST升高（74%）、ALT升高（68%）、肌酐升高（58%）、甘油三酯升高（53%）、低磷血症（48%）、高血糖（37%）、低白蛋白血症（36%）、ALP升高（35%）、白细胞减少（35%）、绝对中性粒细胞减少（31%）、低镁血症（31%）、血红蛋白减少（31%）、低钠血症（30%）、GGT升高（27%）、淋巴细胞减少（25%）、血小板减少（25%）。

 

3、肝癌

 

卡博替尼组最常见的不良反应为：腹泻（54%）、食欲减退（48%）、手足综合征（简称PPE，46%）、疲劳（45%）、恶心（31%）、高血压（30%）、呕吐（26%）、虚弱（22%）、发音困难（19%）、体重减轻（17%）、黏膜炎症（14%）、口腔炎（13%）、味觉障碍（12%）、呼吸困难（12%）、消化不良（10%）……

 

卡博替尼组最常见的3 - 4级不良反应为：手足综合征（17%）、高血压（16%）、疲劳（10%）、腹泻（10%），虚弱（7%），食欲减退（6%）……

 

导致死亡的不良反应包括：肝功能衰竭、肝肾综合征、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、肺栓塞、上消化道出血。

 

卡博替尼组最常见的实验室异常数据包括：LDH升高（84%）、ALT升高（73%）、AST升高（73%）、血小板减少（54%）、低白蛋白血症（51%）、中性粒细胞减少（43%）、ALP升高（43%）、低磷血症（25%）、低钾血症（23%）、低镁血症（22%）……

 

临床试验中，62%的患者下调了剂量，33%的患者将剂量调整至20mg每天。导致剂量下调最常见的不良反应是：PPE、腹泻、疲乏、高血压、AST升高。84%患者因为不良反应中断了治疗，16%的患者因为不良反应永久停药。导致永久停药最常见的不良反应是：PPE(2%)、疲劳(2%)、食欲下降(1%)、腹泻(1%)、恶心(1%)。

 

参考来源：

https://www.cabometyx.com/

 

特别声明：本网站任何关于药品使用的建议仅供参考，不能替代医嘱。