PD-1/L1抑制剂已成为晚期NSCLC患者一线治疗选择，但是对于经抗PD-（L）1抗体治疗失败的患者，可选择的治疗方案非常有限。

 

Sitravatinib是一种口服给药的多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。其可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬细胞（M2 TAM）、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)，增加树突状细胞(DC)的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，因此Sitravatinib联合PD-1单抗有可能克服免疫治疗耐药。

 

替雷利珠单抗（商品名：百泽安）是一种具有高亲和力和结合特异性的抗PD-1抗体，经过Fc段改造可减少与巨噬细胞表面的FcγR结合，避免了抗体依赖的吞噬作用（ADCP效应），减少了T细胞的消耗和抗PD-1治疗的潜在耐药风险。

 

 

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了一项Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的Ib期研究结果，旨在评估Sitravatinib联合替雷利珠单抗在晚期NSCLC患者中的安全性/耐受性和初步抗肿瘤活性。

 

2018年12月到2020年6月期间，共纳入了75例患者，其中非鳞癌患者46例，鳞癌患者29例；28例为PD-（L）1抑制剂初治患者，47例为PD-（L）1抑制剂治疗难治性/耐药（R/R）的患者。

 

在71例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为16.9%，疾病控制率（DCR）为84.5%；中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为11.9个月。

 

在PD-（L）1抑制剂初治患者中，ORR为22.2%，中位PFS为7.0个月，中位OS为15.3个月。

 

在PD-（L）1抑制剂治疗难治性/耐药（R/R）的患者中ORR为13.6%，中位PFS为5.2个月，中位OS为10.1个月。

 

在安全性方面，Sitravatinib联合替雷利珠单抗在晚期NSCLC患者具有可管理的安全性及耐受性，其安全谱同该组合前期报道一致。

 

研究药物：Sitravatinib联合替雷利珠单抗（III期）

 

登记号：CTR20211410

 

试验类型：对照试验（VS 多西他赛）

 

适应症：非小细胞肺癌（二线及以上）

 

用药周期

 

替雷利珠单抗注射剂的规格为10 mL/瓶（含100mg抗体）；用法用量：200mg，静脉注射；用药时程：每个周期（21天）的第1天用药，每3周1次。

 

Sitravatinib的用法用量：100mg，口服；用药时程：每日一次，连续给药。

 

入选标准

 

1、年龄≥18岁，男女均可。

 

2、患有组织学确诊转移性或不可切除的局部晚期非小细胞肺癌，且不适合根治性治疗。

 

3、最新治疗为含抗PD-（L）1抗体的治疗且在该治疗期间或之后出现RECIST 1.1版定义的影像学进展。既往治疗须包括含铂化疗【联合用药或在含铂化疗后使用抗PD-（L）1抗体】。

 

4、能够提供存档/新鲜肿瘤组织供生物标志物分析，以评估PD-L1表达和其他生物标志物。肿瘤组织应质量良好且为可接受的样本类型。在进行新鲜肿瘤活检之前，需要提供书面知情同意。

 

5、无已知EGFR或BRAF敏感突变，或ALK重排或ROS1重排。

 

6、研究者根据RECIST 1.1版确定至少有1个可测量病灶。

 

7、ECOG体能状况评分≤1。

 

排除标准

 

1、既往接受过多西他赛单药治疗或与其他疗法联合治疗。

 

2、既往曾接受包括但不限于抗CTLA-4、抗OX40和抗CD137等免疫治疗（IBI310、Tremelimumab、IBI101、BAT6026、ADG106等）。

 

3、患有中心空洞型鳞状非小细胞肺癌，或伴咯血（>50mL/d）的非小细胞肺癌。

 

4、影像学检查显示肿瘤紧邻重要血管结构，或研究者认为患者的肿瘤可能侵犯重要血管并可能导致致命性出血（即有放射学证据表明肿瘤侵犯或紧邻大血管）。

 

5、患有转移性NSCLC导致的活动性软脑膜疾病，或存在未控制或未经治疗的脑转移。

 

6、有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史且可能复发的患者。

 

研究中心

 

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具体启动情况以后期咨询为准

 

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