【III期免费临床】KRAS抑制剂Adagrasib（MRTX849）招募肺癌患者

KRAS G12C是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变之一。在中国肺癌患者中，KRAS G12C突变率约2.8%-5%。KRAS G12C常常伴有共突变，其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1，其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤，对免疫检查点抑制剂无响应，是治疗的难点之一。

MRTX849（Adagrasib）是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，MRTX849能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。研究结果显示，MRTX849在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。

2022年12月13日，美FDA加速批准了MRTX849上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。这是美FDA批准的第二款KRAS G12C抑制剂。

研究药物：MRTX849片（III期）

登记号：CTR20221262

试验类型：对照试验（VS 多西他赛）

适应症：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（二线及以上）

申办方：Mirati Therapeutics, Inc./再鼎医药（上海）有限公司/ Patheon Inc.

用药周期

MRTX849片的规格：200mg/片；用法用量：口服，起始剂量为600mg，BID；用药时程：连续给药，每21天为一给药周期。

入选标准

1、经组织学或细胞学确诊为存在KRAS G12C突变的NSCLC。

2、既往同时或先后接受含铂类药物（顺铂或卡铂）给药方案和免疫检查点抑制剂（即抗PD-1/PD-L1抑制剂）的治疗期间或治疗之后，发生客观疾病进展的晚期或转移性疾病。必须有用于历史疾病评价的源文件，以便研究者证明在先前治疗期间或治疗之后的疾病进展。

3、根据当地产品标签信息具有接受多西他赛治疗的资格。已知对多西他赛或聚山梨酯80有超敏反应的患者应排除，不得参与本研究。

4、患有不可切除、局部晚期或转移性疾病。

5、预期可获得代表性肿瘤样本（原发性或转移性、存档或新采集），用于KRAS G12C突变状态和相关基因改变的中心实验室检测（至少5份切片，最好是15份切片）。

6、年龄≥18岁；预期寿命至少为3个月；ECOG体能状况评分为0或1。

7、既往治疗的不良反应恢复至基线或1级（不包括脱发）。

8、筛选期实验室检查值应满足以下标准：

a. 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm^3（≥1.5×10^9/L）；

b. 血小板计数≥100000/mm^3（≥100×10^9/L）；

c. 在至少2周内未输血的情况下，血红蛋白≥9 g/dL；

d. 总胆红素≤1.0×正常值上限（ULN）；

e. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤1.5×ULN；如果伴有肝转移，则应≤5×ULN；如果碱性磷酸酶>2.5×ULN，则ALT和AST必须≤1.5×ULN，伴或不伴肝转移；

f. 肌酐清除率≥60 mL/min。

排除标准

1、既往接受过靶向KRAS G12C的药物（例如AMG 510）治疗。

2、活动性脑部转移。如果脑部转移得到充分治疗且患者在随机分组前至少2周内神经系统稳定，且未使用皮质类固醇或者正在接受稳定或递减剂量≤10mg每天一次的泼尼松（或等效药物），则患者具有入选资格。

3、癌性脑膜炎。

4、存在有可能改变研究治疗吸收或无法吞服药物的肠道疾病史或胃部大手术史。

5、需要持续使用已知的会导致QTc间期延长的合并用药、或已知的CYP3A酶强效抑制剂或诱导剂合并用药进行治疗，且在随机化前无法转换到替代治疗。

6、随机化前4周内进行过大手术。

7、以下任何一种心脏异常：

a. 随机化前6个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死；

b. 随机化前6个月内出现症状性或未控制的房颤；

c. 随机化前6个月内充血性心力衰竭≥NYHA3级；

d. QTc间期延长>480毫秒或有先天性长QT综合征家族史或病史。

8、随机化前6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史。

9、已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。请注意，如果出现以下情况，则允许患者入组：

①已接受丙型肝炎病毒（HCV）治疗且未检测到病毒载量的患者；

②在随机化前接受HIV治疗且在至少1个月内未检测到病毒载量、同时接受CYP3A4非强效抑制剂稳定给药方案治疗的患者；

③接受预防乙肝再激活治疗的乙型肝炎（HBV）患者（HBsAg阳性且ALT正常和HBV DNA<2000 IU/mL或<10000拷贝/mL或HBsAg阴性和抗HBc阳性）。

10、已知或怀疑存在其他恶性肿瘤，在疾病评估期间可能被误认为是正在研究的恶性肿瘤。

11、对MRTX849制剂的任何成分过敏。

研究中心

北京

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广西柳州

黑龙江哈尔滨

河南郑州

湖北武汉

湖南长沙

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具体启动情况以后期咨询为准

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