EGFR敏感突变肺癌新药临床试验：EGFR单抗JMT101联合奥希替尼

JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的I类新药。体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。

奥希替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI，它可以有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并已在非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者中显示出疗效。

除了EGFR敏感突变晚期NSCLC，石药集团也在评估JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的效果和安全性。根据在2024欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的II期临床研究结果显示，在意向治疗人群（ITT，n=112）中，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为79.5%；中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月；中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，6个月PFS率为57.7%，12个月PFS率为31.0%；中位总生存期（OS）为17.2个月。

在安全性方面，JMT101联合奥希替尼的主要不良事件（AE）为皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、食欲减退、体重降低、指甲毒性、皮肤干燥等。

研究药物：JMT101联合奥希替尼（III期）

登记号：CTR20243769

试验类型：对照试验（VS 奥希替尼）

适应症：EGFR敏感突变非鳞状非小细胞肺癌（一线）

申办方：上海津曼特生物科技有限公司

用药周期

重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液的规格：100mg/10.0mL/瓶；用法用量：根据剂量组选择用药剂量，静脉滴注；用药时程：每2周为一个周期，D1给药。

甲磺酸奥希替尼的规格：80mg/片；用法用量：每天给药1次，80 mg/次，口服给药；用药时程：每天给药1次，每4周为一个周期。

入选标准

1、能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）。

2、年龄≥18岁，性别不限。

3、经组织学或细胞学（需提供病理报告）确诊的非鳞状NSCLC，根据国际肺癌研究协会（IASLC）第8版TNM分期标准为不可切除的局部晚期或转移性（ⅢB、ⅢC或Ⅳ期）。

4、既往针对局部晚期或转移性NSCLC未接受过系统性抗肿瘤治疗（包括抗EGFR靶向治疗、化疗、生物疗法、免疫治疗或任何试验药物），且不适合接受根治性手术或放疗。肿瘤组织样本经中心实验室检测确认为EGFR敏感突变。

5、基线至少存在一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量病灶。

6、ECOG PS体能状态评分0或1分。

7、预期生存时间≥3个月。

8、主要器官和骨髓功能在首次给药前7天内，在非干预状态下，符合：1) 血常规：a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；b. 血小板≥100×1^09/L（在血液学评估前7天内未接受过血小板输注或重组人血小板生成素治疗） ；c. 血红蛋白≥90g/L（在血液学评估前14天内无红细胞输注/输血治疗）；2) 肾功能：血清肌酐≤1.5×正常范围上限（ULN），或肌酐清除率（CrCL)≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）；3) 肝功能：a. 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征或有肝转移者≤3×ULN）; b. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（有肝转移者AST和ALT均≤5×ULN）；4) 凝血功能：a. 国际标准化比值（INR）≤1.5；b. 部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

9、有生育能力的女性必须使用高效的避孕措施。有生育能力的女性在随机前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性参与者必须同意在整个试验期间以及末次给药后6个月内使用高效的避孕方法。根据研究者的判断，参与者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。女性参与者满足至少下列标准之一证明没有妊娠风险：医学确认为绝经后状态（绝经后定义为50岁或50岁以上，并在停止所有外源激素治疗后闭经至少12个月;如果50岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且LH和FSH水平处于绝经后范围内，则视为绝经后状态）；曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除。

排除标准

1、随机前2周内接受过以治疗肺癌为适应症的中成药制剂。

2、随机前2周内曾经接受局部放疗；随机前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。

3、存在心包积液（在随机前稳定≥2周的少量心包积液允许入组）。

4、首次研究治疗前4周内接受过外科大手术或有严重的外伤性损伤，或预期在研究期间接受大手术。一些临床操作如血管通路置管、穿刺活检是允许的。

5、存在脑膜转移的参与者；存在脊髓压迫；有症状的和不稳定的脑转移，除非参与者已完成根治性治疗，且在随机前至少2周病情稳定、不需要类固醇治疗。如果研究者评估无即刻根治性治疗的指证，无症状的脑转移参与者可以纳入。

6、有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。

7、存在活动性感染（例如受试者正在接受抗感染治疗），包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、无法控制的活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、活动性梅毒、活动性结核病等。

8、有需要治疗的重度或不可控制的心血管疾病，包括但不限于：a) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥II级；b) 有完全性左束支传导阻滞或III度房室传导阻滞；c) 急性心肌梗塞、严重或不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、主动脉夹层、冠脉或外周动脉搭桥术、血管成形术、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他3级及以上心脑血管事件者；d) 使用Fridericia公式矫正的QT间期（QTcF）> 470msec；或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如经研究者判断有临床意义的低钾血症、低镁血症、低钙血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；e) 严重心律失常，如频发室性早搏，心室颤动，严重快速性心律失常；f) 筛选期超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；g) 未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥95mmHg）；h) 既往或当前患有心肌病，且经研究者判断对本试验可能有影响的；i) 首次研究治疗前6个月有血栓病史。

9、顽固性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病， 无法口服吞咽药物，或既往接受小肠大部切除手术等存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。

10、已知对研究方案药物或任何研究药物辅料过敏或发生超敏反应或不可耐受的情况。

11、现在罹患其它恶性肿瘤或首次研究治疗前5年内患有其他活动性恶性肿瘤（临床治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲状腺乳头状癌除外）。

12、既往间质性肺病（ILD）病史、药物性ILD史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史、或有任何临床活动性ILD的证据。

13、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

14、妊娠期或哺乳期女性。

15、不愿意或不能遵守研究程序和研究要求，或根据研究者判断认为参与者存在系统疾病有证据显示病情严重或无法控制，包括但不限于无法控制的高血压和活动性出血体质等，经研究者判断对本试验依从性可能有影响，不适合参加本临床研究。

研究中心

安徽蚌埠、阜阳、合肥

广东广州、江门、梅州、韶关、汕头、湛江

北京

重庆

福建福州、泉州

贵州贵阳、遵义

甘肃兰州、武威

河北保定、石家庄、唐山、秦皇岛

黑龙江哈尔滨、佳木斯

河南洛阳、南阳、郑州、周口

湖北武汉、襄阳

湖南郴州、怀化

海南海口

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