弥漫大B细胞淋巴瘤新药临床试验：BTK抑制剂HMPL-760联合R-GemOx方案

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路的关键组成部分，并在各种淋巴瘤的细胞增殖及细胞存活中起到重要的调节作用。B细胞受体信号的异常激活与B细胞血液癌症的发生密切相关，B细胞血液癌症占所有非霍奇金淋巴瘤病例约85%。BTK被认为是治疗某些血液癌症已确认的药物靶点，然而BTK的C481S突变是第一代和第二代BTK抑制剂已知的耐药机制。

HMPL-760是一种研究性、高选择性、非共价的第三代BTK抑制剂。HMPL-760可针对野生型及C481S突变激酶，临床前数据表明，与第一代BTK抑制剂相比，HMPL-760具有更高的靶点特异性和更为有效。BTK的C481S突变在对某些BTK抑制剂产生耐药性中扮演着重要角色。

R-GemOx方案（利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂）是目前治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的标准化疗方案之一。将HMPL-760与R-GemOx联合使用，旨在增强治疗效果，克服耐药性，并减少复发的可能性。与安慰剂联合R-GemOx相比，HMPL-760联合R-GemOx有望提供更高的缓解率和更长的无进展生存期，从而改善患者的总体预后。

研究药物：HMPL-760胶囊联合R-GemOx（II期）

登记号：CTR20243564

试验类型：对照试验（VS 安慰剂联合R-GemOx）

适应症：复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（二线）

申办方：和记黄埔医药（上海）有限公司

用药周期

HMPL-760胶囊的规格：100mg/粒；用法用量：口服，一天一次；用药时程：21天一个周期，持续用药直至发生疾病进展、出现不可耐受的毒性、研究者判断患者无法再从研究治疗中获益者或其法定代理人要求退出等。

利妥昔单抗注射液的规格：100mg/10mL、500mg/50mL；用法用量：375mg/m2静脉输注；用药时程：21天一个周期，共6个周期。每周期第1天给予利妥昔单抗375 mg/m2静脉输注，每周期第2天先给予吉西他滨1000 mg/m2静脉输注，而后给予奥沙利铂100 mg/m2静脉输注。

注射用盐酸吉西他滨的规格：0.2g、1.0g；用法用量：1000mg/m2静脉输注；用药时程：21天一个周期，共6个周期。每周期第1天给予利妥昔单抗375mg/m2静脉输注，每周期第2天先给予吉西他滨1000mg/m2静脉输注，而后给予奥沙利铂100mg/m2静脉输注。

注射用奥沙利铂的规格：0.1g；用法用量：100mg/m2静脉输注；用药时程：21天一个周期，共6个周期。每周期第1天给予利妥昔单抗375mg/m2静脉输注，每周期第2天先给予吉西他滨1000 mg/m2静脉输注，而后给予奥沙利铂100 mg/m2静脉输注。

入选标准

1、年龄≥18岁。

2、ECOG体能状态评分为0～2分。

3、经组织病理学确诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。

4、研究者判断患者当前病情需要进一步治疗。

5、患者至少需有一个双径可测量的病灶。

6、预期存活时间超过12周。

排除标准

1、已知有原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）或存在提示CNSL的临床症状的患者。

2、妊娠（筛选期妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性。

3、器官功能不足。

4、目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，已知人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染。

5、首次研究药物给药前8周内出现过重要脏器出血史，包括消化道出血、脑出血、咯血等。

6、存在已知的出血风险，如凝血因子缺乏、血管性血友病等；或患者正接受维生素K拮抗剂（华法林）治疗。

7、既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发和食欲减退除外）。

8、具有临床意义的活动性感染。

研究中心

上海

河北承德

广东广州、深圳

天津

山东济南

广西南宁

河南郑州

黑龙江哈尔滨

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福建福州

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四川成都

江西南昌

辽宁沈阳

北京

湖北武汉

湖南长沙

具体启动情况以后期咨询为准

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