多发性骨髓瘤临床试验：靶向BCMA的CAR-T疗法伊基奥仑赛

多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液系统肿瘤之一，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗包括多种药物组合的诱导治疗、巩固治疗和维持治疗，以及自体造血干细胞移植（ASCT）等。对于大多数的患者，疾病缓解后也会不可避免地进入复发、难治的治疗困局。

伊基奥仑赛注射液（代号：CT103A，商品名：福可苏®）为一款全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）注射液。

伊基奥仑赛于2023年6月30在国内上市，获批适应症为：既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。末线治疗适应症的批准是基于一项评估伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的中国多中心I/II期注册临床试验（FUMANBA-1）的研究数据。

在2023年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上，研究人员公布了该研究的新长期随访数据。截至2022年12月31日，在103例疗效可评估的患者中，总体客观缓解率（ORR）为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%；91例既往无CAR-T治疗史的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到82.4%，12个月无进展生存（PFS）率为85.5%；94.2%患者达到微小残留病灶（MRD）阴性，所有CR/sCR患者均达到MRD阴性。此外，接受治疗的105例受试者中，仅一例受试者发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS），无≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

研究药物：伊基奥仑赛注射液（III期）

登记号：CTR20241656

试验类型：对照试验（VS 标准治疗方案）

适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤（二三线）

申办方：南京驯鹿生物医药有限公司

用药周期

伊基奥仑赛注射液的规格：20ml/袋，目标剂量为1.0×106 个抗BCMA CAR-T细胞/kg体重；用法用量：静脉滴注，1袋；用药时程：单次给药。

入选标准

1、18岁至70岁（包含临界值），性别不限。

2、受试者既往诊断为多发性骨髓瘤，经过1-2线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案，每一线治疗至少接受≥1个完整周期）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展。

3、受试者既往对来那度胺治疗耐药。

4、ECOG评分为0或1分。

5、受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：①血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L（允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗）；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×109/L；血小板≥50×109/L（实验室检查前7天内必须未接受过输血小板支持）；血红蛋白≥60g/L（实验室检查前7天内没有输注过红细胞[RBC]；允许使用重组人红细胞生成素）；②肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN；③肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 40 ml/min；④凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；⑤血氧饱和度>91%；⑥左心室射血分数（LVEF）≥50%。

6、受试者同意在签署知情同意书后采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）。

7、受试者必须在开始任何筛选程序之前，同意签署或亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书。

排除标准

1、入组前14天内使用过或需要长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素或系统性使用类固醇）的患者，但允许使用生理替代、间歇性、局部和吸入性类固醇。

2、在随机入组前12周内接受过自体造血干细胞移植（Auto-HSCT），或既往接受过异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者。

3、受试者在入组前接受过如下抗肿瘤治疗：①7天内接受免疫调节剂治疗，或；②14天内接受血浆置换，放疗（骨髓瘤相关骨病灶的局部放疗除外），细胞毒性化疗，蛋白酶体抑制剂治疗或其他试验药物，或；③21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或；④14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗。

4、严重心脏疾病。

5、经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病。

6、经研究者判断受试者如符合以下情况将无法参与本研究：①对伊基奥仑赛注射液辅料成分（DMSO和人血白蛋白）、氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗存在过敏反应史的受试者，或；②对地塞米松不耐受的受试者，或；③对泊马度胺及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受（不耐受定义为由于任何与泊马度胺相关的AE而终止既往治疗）的受试者，或；④符合NCI-CTCAE v5.0定义的2级周围神经病变伴疼痛或≥3级周围神经病变的受试者。

7、在筛选前5年内患有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括根治的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌。

8、筛选期间怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者。

9、受试者既往或筛选期合并浆细胞白血病（定义为外周血浆细胞比例＞5%）、Waldenstrom巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）或原发性淀粉样变性。

10、合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者（合并单个最大横径≤3cm的单纯骨旁髓外病灶除外）。

11、在随机入组前2周内进行过大手术，或计划在研究治疗后2周内手术（除外计划进行局麻手术的受试者）。

12、受试者存在不可控的感染。

13、乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者。

14、怀孕或正在哺乳的女性。

15、受试者存在中枢神经系统疾病或病史。

16、既往治疗引起的非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE 5.0版，脱发、2级周围神经病变除外）。

17、受试者存在研究者认为不适合入组的其它情况。

研究中心

江苏苏州、南京

北京

浙江宁波、杭州、温州

湖北武汉

广东广州

山东济南

上海

天津

四川成都

江西南昌

河南郑州

吉林长春

重庆

具体启动情况以后期咨询为准

【重要提示】本公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！