CD3/CD19双抗注射用CN201治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤

CN201是一种靶向CD3/CD19的双特异性抗体，旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞。CN201在结构上进行了一定的优化，增加了Fc段，并且改良了CD3端的结构，以调节CD3端的亲和力减低细胞因子释放综合征（CRS）。初步临床数据显示了CN201在复发或难治性B细胞血液系统恶性肿瘤患者中具有良好的治疗前景。

研究药物：注射用CN201（Ia期）

登记号：CTR20210029

试验类型：单臂试验

适应症：复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤（二线）

申办方：同润生物医药（上海）有限公司

用药周期

注射用CN201的规格：0.5mg/瓶；用法用量：2.5μg/人/次、5μg/人/次、15μg/人/次、45μg/人/次、90μg/人/次、180μg/人/次、270μg/人/次、400μg/人/次、600μg/人/次。每次给药：1小时静脉匀速泵入。用药时程：患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。

入选标准

1、年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限。

2、复发或难治的B-NHL患者。既往须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤（剂量递增阶段，除外经过CAR-T治疗的患者，其他患者如果无法提供病理免疫组化CD19阳性证明，但是既往有CD20阳性证明，在与申报方讨论后可以考虑入组）。

3、根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径>15mm，或结节外病灶长径>10mm。

4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分≤2分，并且预计生存时间3个月以上的患者。

5、骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT≥75×10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥200/μL，血红蛋白（Hgb）≥9.0g/dL。

6、凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。

7、肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者：(a) 肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN（除非有证据表明患者患有Gilbert综合征，则≤3.0×ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏，则≤5.0×ULN）；(b) 血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥50mL/min（按实际测量中心的计算标准）；(c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥50%，无心包积液；12导联心电图（ECG）结果：无临床显著的ECG异常［任何级别的房颤、II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或QTcF > 470msec（女性）或 > 450msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］；(d) 无显著临床意义的胸腔积液和/或腹腔积液；(e) 血氧饱和度>92%（非吸氧状态下）。

8、患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。

9、育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。

排除标准

1、入选标准（2）中未列出的任何其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。

2、在首次使用试验用药品前接受过抗CD3/CD19双特异性抗体（BsAb）治疗的患者（本研究2.5μg/次、5μg/次剂量组的受试者在停止本试验用药治疗后，经研究者判定受试者可能在高剂量组有受益，遵从患者意愿，经申办者同意，经药物的5个半衰期洗脱后，允许一次机会参加较高剂量组用药）。

3、在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、内分泌治疗、放疗（姑息性放疗为首次试验用药品前2周）或生物治疗等抗肿瘤药物治疗的患者；在首次使用试验用药品前2周或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接受过小分子靶向药物治疗。在首次使用试验用药品前4周内接受过抗-CD20抗体或抗-CD19 抗体治疗。

4、在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者。

5、在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。

6、在首次使用试验用药品前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。

7、在首次使用试验用药品前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及抗肿瘤中成药或中草药等的患者。

8、在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者。

9、伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。

10、既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。

11、既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤及研究者判断已临床治愈5年的其他肿瘤除外）的患者。

12、有未能控制的活动性感染，且目前在首次给药前3天内仍需要系统性抗感染治疗的患者。

13、有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。包括丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。凡乙肝表面抗原（HBsAg）者，不允许在剂量递增期入组；但是乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，而HBV DNA阴性，且坚持服用恩替卡韦或其他核苷（酸）类似物抗病毒治疗，并同意定期每月监测 BV DNA者，允许在剂量扩展期入组。

14、有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。

15、有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件的患者；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或LVEF<50%的患者；临床无法控制的高血压患者。

16、目前或曾患有间质性肺病的患者。

17、目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性GVHD的患者。

18、患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）。

19、曾接受免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件（irAE）的患者。

20、既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0版等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者。

21、已知有酒精或药物依赖的患者。

22、精神障碍者或依从性差的患者。

23、妊娠期或哺乳期女性患者。

24、研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

研究中心

北京

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上海

山东济南

天津

具体启动情况以后期咨询为准

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