B细胞恶性肿瘤新药临床试验：BTK降解剂BGB-16673

BGB-16673是一种口服靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC），旨在诱导野生型BTK和多种突变型BTK的降解，包括出现疾病进展的患者中对BTK抑制剂产生耐药性的BTK。2024年8月，BGB-16673已获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道认定，用于既往接受过≥2种治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者。

在2024年欧洲血液学协会年会上，研究人员公布了 BGB-16673单药治疗B细胞恶性肿瘤患者的I/II期首次人体试验（NCT05006716）数据。

在49例可评估疗效的CLL/SLL患者中，客观缓解率（ORR）为78%（38/49），CR/血液学不完全恢复的CR率为4%（n=2）。推荐剂量为200mg时，ORR为94%（15/16），包括2例CR。首次响应的中位时间为2.8个月（范围：2.6-8.3个月）。17例患者继续接受治疗近9个月，所有17例患者均持续缓解。在最低剂量下以及先前接受过cBTKi、ncBTKi、双重（cBTKi和BCL2i）和三重（cBTKi、BCL2i、ncBTKi）暴露的患者以及具有和不具有BTK突变的患者中均观察到了缓解。

在安全性方面，96%的患者报告了任何级别的治疗中出现的不良事件（TEAE；≥3级，57%），其中最常见的包括：疲劳（35%；≤3级，2 %）、腹泻（27%；3级，2%）等。最常见的≤3级TEAE包括：中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数减少（20%）和肺炎（10%）。

总的来说，这项正在进行的首次人体研究的新数据表明，新型BTK降解剂 BGB-16673具有可耐受的安全性，并且在接受过多次治疗的R/R CLL/SLL患者（包括既往接受过BTK治疗的患者）中显示出有希望且深入的总体反应。

研究药物：BGB-16673薄膜包衣片（I期）

登记号：CTR20220399

试验类型：单臂试验

适应症：B细胞恶性肿瘤（二线及以上）

申办方：百济神州（苏州）生物科技有限公司

用药周期

BGB-16673薄膜包衣片的规格：20mg、50mg、100mg；用法用量：50mg/100mg/200mg/350mg/500mg/600mg每日一次，连续给药；用药时程：持续至永久终止研究药物治疗。

入选标准

1、在参与任何研究特定程序、采样或数据收集之前提供已签署并注明日期的书面知情同意书且年龄≥18岁。

2、ECOG体能状态评分为0~2。

3、凝血功能、肝功能、肾功能、胰腺功能等器官功能良好。

4、根据世界卫生组织[WHO]指南，确诊患有以下1种疾病：R/R型MZL、FL（1-3a级）、MCL、CLL/SLL、WM、DLBCL、Ritcher转化(RT)为DLBCL且既往接受过治疗。

5、具有生育能力的女性和未绝育的男性在研究药物首次给药前、研究治疗期间、以及末次给药后至少90天内须采用高效的避孕措施。

排除标准

1、在过去两年内存在恶性肿瘤（研究疾病除外），除非是已治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌或局部Gleason 评分≤6的前列腺癌患者。

2、存在任何其他需要持续系统性治疗的恶性肿瘤或需要持续系统性皮质类固醇治疗。

3、在BGB-16673首次给药之前14天内（或5个半衰期，以较短时间为准）接受强效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗或需长期接受强效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗。

4、现有或既往B细胞恶性肿瘤中枢神经系统（CNS）受累。

5、既往自体干细胞移植，如果移植后已超过3个月则可以入选；既往嵌合细胞治疗，如果细胞输注后已超过6个月则可以入选；研究药物首次给药前≤6个月内接受过异基因干细胞移植。

研究中心

安徽蚌埠、合肥

北京

重庆

福建福州

广东广州

河南郑州

湖北武汉、襄阳

江苏南京、苏州、无锡

江西南昌

辽宁大连

山西太原

上海

山东济南、青岛

四川成都

天津

浙江杭州

具体启动情况以后期咨询为准

【重要提示】本公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！