小细胞肺癌新药临床试验：CAR-NK细胞疗法NEUK200-13注射液

NEUK200-13注射液是一种靶向DLL3的CAR-NK细胞疗法，旨在利用改造后的NK细胞来识别和杀死表达DLL3的肿瘤细胞，特别是小细胞肺癌细胞。这种疗法结合了CAR技术的精确性和NK细胞的强大杀伤能力，为小细胞肺癌（SCLC）患者提供了新的治疗选择。

研究药物：CAR-NK细胞疗法NEUK200-13注射液

试验类型：单臂试验

适应症：晚期小细胞肺癌（二线及以上）

用药周期

NEUK200-13注射液（CAR-NK细胞治疗）：静脉滴注，2个剂量组按照给定剂量水平进行剂量递增，每周给药1次连续4次；如果剂量递增至DL2剂量水平仍没有达到最大耐受剂量，可根据安全性/耐受性数据等，调整给药方案为3天1次，筛选成功的患者先给予连续3天环磷酰胺联合氟达拉滨清淋预处理，2天后开始使用NEUK200-13注射液。

入选标准

1、理解并自愿签署知情同意书（ICF）。

2、签署ICF时年龄≥18周岁，且< 75周岁，性别不限。

3、经病理学证实晚期小细胞肺癌。

4、既往系统性治疗失败或不耐受，或缓解后复发：既往治疗中至少包含铂类加或不加PD-1/PD-L1，治疗后有疾病进展的影像学依据。

5、须提供组织样品进行生物标志物分析，优选新近取得的组织，无法提供新近取得组织的患者可提供存档保存的福尔马林固定、石蜡包埋组织未染色切片4张（每个剂量组中入组不少于1例的DLL3高表达患者：高表达定义为≥50%的肿瘤细胞染色结果呈阳性，优选DLL3阳性患者入组）。

6、至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准）。

7、预计生存期≥3个月。

8、东部肿瘤合作组织（ECOG）体力状况评分为0-1分。

9、1)充分的骨髓功能（首次前14天内无支持治疗）：血红蛋白（Hb）≥90g/L，血小板（PLT）≥75×109/L，中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.5×109/L；

2)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（正常值上限），总胆红素（TBIL）< 1.5×ULN；

3)肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN和肌酐清除率（Ccr）≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式）；

4)凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤2.0。

10、具有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者同意从研究任意一项给药后采用高效避孕措施（参考附录3）直至研究末次给药后6个月。

排除标准

1、混合SCLC和非小细胞肺癌（NSCLC）。

2、活动性脑转移（经过治疗稳定3个月无需继续用糖皮质激素治疗的可以入组）；已知有软脑膜转移；孤立CNS疾病进展，无CNS以外进展的证据。

3、已知IL-2、氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗过敏史或对输注产品配方的任何成分过敏者；或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）的患者。

4、接受过以下任何治疗：

1)首次使用NEUK200-13注射液前4周或5个半衰期内接受过任何系统性抗肿瘤药物，以较短者为准；

2)首次使用NEUK200-13注射液前2周内接受过不涉及胸腔的放疗，或首次使用研究药物前4周内接受过涉及胸腔的放疗，以较长者为准；

3)同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究；

4)接种过抗肿瘤疫苗者或NEUK200-13注射液首次给药前4周内曾接种过活疫苗；

5)首次使用NEUK200-13注射液前4周内接受过大手术或有严重外伤。

5、既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或者入选/排除标准规定的水平，以更严重者为准。

6、有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症）；除外白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成人后无需任何干预的患者，使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导甲状腺功能减退症的患者，以及使用稳定剂量的胰岛素治疗I型糖尿病的患者。

7、有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。

8、首次使用NEUK200-13注射液前4周内发生过严重感染（CTCAE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗（预防性使用抗生素的情况除外）。

9、通过病史或CT检查发现有肺结核感染。

10、存在活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）、梅毒阳性者（包括RPR阳性或TPPA阳性）。

11、首次使用NEUK200-13注射液前曾诊断为任何其他恶性肿瘤，除外经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳房原位癌，或经充分治疗的局限性前列腺癌。

12、妊娠期或哺乳期妇女。

13、未得到控制的并发疾病，包括但不限于：首次使用研究药物前6个月内存在病史记录的脑血管事件（卒中或短暂性脑缺血发作）、症状性充血性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）＜50%、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、未得到控制的心律失常、伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病、严重的呼吸困难，需要进行吸氧治疗。

14、既往有明确的神经或精神障碍史，且研究者认为影响患者认知功能或依从性，包括不稳定癫痫、痴呆、精神分裂症等。或可能影响研究依从性、导致不良事件风险显著增加或影响患者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况。

15、经研究者判断，患者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如实验室检查值严重异常，和/或可能影响患者安全或试验资料收集的家庭或社会因素。

研究中心

上海

具体启动情况以后期咨询为准

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