小细胞肺癌新药临床试验：PD-L1/4-1BB双抗LBL-024联合化疗

神经内分泌癌（NEC）是一类分化不良的、高级别的神经内分泌肿瘤（NEN），起源于弥漫性神经内分泌细胞系统，可能存在许多不同的发病部位，其分子特征与神经内分泌瘤（NET）显著不同。NEC主要可分为肺部NEC和肺外NEC，其中肺部NEC包括小细胞肺癌（SCLC）和肺大细胞神经内分泌癌（p-LCNEC）。这些患者通常预后较差。近年来，尽管在肺癌诊疗领域取得了显著进展，但NEC的整体生存状况仍有待改善。

LBL-024是一种靶向PD-L1与 4-1BB的双特异性抗体，可通过靶向PD-L1，解除PD-1/PD-L1免疫抑制，同时通过4-1BB共刺激作用，在肿瘤微环境中有效聚集、激活和扩增T细胞，协同增强抗肿瘤的免疫反应。除了具有与PD-1/L1抑制剂相当的广谱肿瘤治疗潜力外，LBL-024独特的分子设计使其可以有条件地激活4-1BB介导的免疫应答，从而定位肿瘤微环境中的4-1BB激活，减少了长期以来阻碍4-1BB激动剂疗法发展的系统性毒性。

此前，2024年10月，PD-L1/4-1BB双抗LBL-024获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予突破性治疗药物认定，用于单药治疗既往接受过二线及以上化疗后进展的晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者。

2024年11月22日，LBL-024获得美国FDA授予的孤儿药资格认定（ODD），用于治疗神经内分泌癌。

研究药物：LBL-024联合依托泊苷和铂类（Ib/II期）

登记号：CTR20233858

试验类型：平行分组

适应症：晚期神经内分泌癌（一线）

申办方：南京维立志博生物科技有限公司

用药周期

注射用LBL-024的规格：100mg/瓶；用法用量：初始剂量-MTD. Q3W；用药时程：LBL-024每次输注通常在30-120分钟内完成。本研究药物不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药，禁止使用同一输液器与其他药物同时给药。

依托泊苷注射液的规格为5ml：0.1g；用法用量：初始剂量-MTD. Q3W；用药时程：依托泊苷注射液：在每个周期的第1~3天静脉输注，给药时间至少60分钟。

卡铂注射液的规格为10ml:100mg/瓶；用法用量：初始剂量-MTD. Q3W；用药时程：在每个周期的第1天静脉输注，给药时间至少30分钟。

注射用顺铂的规格为10ml:100mg/瓶；用法用量：初始剂量-MTD. Q3W；用药时程：在每个周期的第1天静脉输注，给药时间至少30分钟。

入选标准

1、同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书。

2、签署知情同意书时年龄18~75周岁（包含边界值）。

3、东部肿瘤协作组织体力状况评分标准（ECOG）为0~1分。

4、预期生存时间至少12周。

5、依据RECIST 1.1标准评价，要求受试者具有至少1个可测量靶病灶。

6、具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施（包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正确使用避孕套等）；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。

7、有足够的器官和骨髓功能，符合实验室检查结果。

排除标准

1、在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

2、在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素、干扰素等。

3、在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。

4、有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。

5、有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。

6、活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值高于所在研究中心检验科正常值上限）或丙肝（定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果呈阳性，HCV-RNA阳性）的患者。

7、妊娠期或哺乳期女性。

8、研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。

9、存在临床不可控制的胸腔积液、心包积液，需要反复引流或医疗干预者。

10、同种异体器官移植病史或异体造血干细胞移植史。

11、有间质性肺病，包括但不限于间质性肺炎、肺纤维化（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）等。

研究中心

安徽合肥

北京

重庆

广东广州

广西南宁

黑龙江哈尔滨

河南洛阳、郑州

湖北武汉、襄阳

江西南昌

辽宁沈阳

山西太原

浙江杭州

上海

具体启动情况以后期咨询为准

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