商 品 名：REMATIB
通 用 名：乌帕替尼（Upadacitinib）
厂 家：艾伯维（abbvie）
规 格：15mg/片、30mg/片
中 国 上 市 情 况：是
适 应 症：中重度活动性类风湿关节炎（中国）、活动性银屑病关节炎（中国）、中重度特应性皮炎（中国）、活动性强直性脊柱炎、中重度溃疡性结肠炎、活动性非放射学中轴型脊柱关节炎
类风湿性关节炎、银屑病关节炎推荐剂量：每次15mg，每日一次。
特应性皮炎推荐剂量：起始剂量为15mg，每日一次。若15mg应答不佳，考虑将剂量增加至30mg，每日一次。
临 床 数 据：
类风湿关节炎
乌帕替尼获得国家药品监督管理局的批准主要是基于类风湿关节炎的III期临床研究M15-557的数据，该研究纳入来自中国、巴西和韩国的300多例患者，评估乌帕替尼治疗该疾病的疗效和安全性。此外，该批准也得到了全球III期临床研究SELECT项目的数据支持（此项目是最大的类风湿关节炎全球注册III期项目之一），在5项研究的所有治疗组中评估了约4400例患者。这些研究对疗效、安全性、耐受性进行评估，覆盖了各类类风湿关节炎患者，比如：对生物制剂类改善病情抗风湿药（bDMARDs）治疗失败或不耐受的患者，以及未经甲氨蝶呤（MTX）治疗或治疗后应答不足的患者。
在全球III期SELECT研究中，乌帕替尼达到所有主要和次要终点。主要终点包括：
①在SELECT-EARLY中，接受乌帕替尼15mg治疗的甲氨蝶呤未治患者中有52%在第12周达到了美国风湿病学会标准50%改善（ACR50）；相比之下，在接受甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为28%。
②在SELECT-MONOTHERAPY中，接受乌帕替尼15mg治疗的甲氨蝶呤应答不足的患者中有68%在第14周达到了ACR20，而在继续接受甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为41%。
③在SELECT-COMPARE中，接受乌帕替尼15mg 联合甲氨蝶呤治疗的甲氨蝶呤应答不足的患者中有71%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂联合甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为36%。
④在SELECT-NEXT中，接受乌帕替尼15mg4联合csDMARDs治疗的csDMARDs应答不足患者中有64%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂联合csDMARDs的患者中，该比例为36%。
⑤在SELECT-BEYOND中，接受乌帕替尼15mg联合csDMARDs的生物制剂治疗应答不足的患者中有65%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂csDMARDs的患者中，该比例为28%。
银屑病关节炎
在III期SELECT-PsA 1临床试验中，主要评估了乌帕替尼在活动性银屑病关节炎患者中的疗效、安全性和耐受性。
在该试验中，乌帕替尼达到了以12周ACR20应答衡量的主要终点。接受乌帕替尼15mg治疗的患者中有71%在第12周达到了美国风湿病学会标准20%改善（ACR20）；在接受安慰剂的患者中，该比例为36%。
接受乌帕替尼15mg治疗的患者中有38%在第12周达到了更高的ACR50应答；在接受安慰剂的患者中，该比例为13%。
接受乌帕替尼15mg治疗的患者中有16%在第12周达到了更高的ACR70应答；在接受安慰剂的患者中，该比例为2%。
在既存指（趾）炎或附着点炎的患者中，乌帕替尼15mg治疗改善了指（趾）炎和附着点炎，其24周附着点炎和指（趾）炎达到消退应答的比例分别为54%和76%；在接受安慰剂的患者中，这一比例分别为32%和40%。
根据第24周时改良Sharp总评分（mTSS）较基线的变化评估，与安慰剂（0.23）相比，乌帕替尼15mg治疗显著抑制了结构性关节损伤的进展（较基线的变化为-0.02）。
接受乌帕替尼15 mg治疗的患者，其12周健康调查问卷残疾指数（HAQ-DI）较基线下降了0.42，与安慰剂相比（12周HAQ-DI指数较基线下降了0.13）乌帕替尼治疗患者的身体功能相对基线显著改善。
根据第12周时慢性病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）评分测量，接受乌帕替尼15 mg治疗患者的FACIT-F评分较基线增加了6.3，与安慰剂相比（FACIT-F评分较基线增加了2.8），乌帕替尼治疗患者的疲劳情况相对基线显著改善。
乌帕替尼15 mg治疗改善了银屑病关节炎患者的皮肤症状，其16周PASI75应答率为63%，在接受安慰剂的患者中，这一比例为21%。然而，乌帕替尼尚未在斑块型银屑病中进行研究，也不适用于治疗斑块型银屑病。
特应性皮炎
在三项特应性皮炎关键临床研究中，接受乌帕替尼15mg或30mg治疗并在第16周达到vIGA-AD 0或1、EASI 75或最严重瘙痒NRS改善≥4分的患者比例显著高于安慰剂组。还实现了瘙痒的快速改善。
不 良 反 应：
乌帕替尼 VS 安慰剂治疗组的常见的不良反应包括：上呼吸道感染（13.5% VS 9.5%）、恶心（3.5% VS 2.2%）、咳嗽（2.2% VS 1.0%）、发热（1.2% VS 0%）。注：上呼吸道感染包括急性鼻窦炎、喉炎、鼻咽炎、口咽痛、咽喉炎、咽扁桃体炎、鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎、病毒性上呼吸道感染。
在乌帕替尼15mg组中，不到1%的患者报告了其他不良反应，直到第12周，其发生率高于安慰剂组，包括肺炎、带状疱疹、单纯疱疹（包括口腔疱疹）和口腔念珠菌病。
特殊不良反应包括：严重感染、结核病、机会性感染（不包括肺结核）、恶性肿瘤、胃肠道穿孔、血栓形成。
实验室异常数据包括：肝转氨酶升高、脂质参数升高、肌酸磷酸激酶升高、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血。
总的来说，在活动性银屑病关节炎患者中观察到的安全性与类风湿关节炎患者的安全性一致。在24周安慰剂对照期间，接受乌帕替尼15mg治疗的患者报告的最常见不良事件为上呼吸道感染和血肌酸磷酸激酶升高。在接受乌帕替尼15mg治疗的患者中观察到的带状疱疹和严重感染频率分别为0.9%和1.2%，相比之下，在接受安慰剂的患者中，该比例为分别为0.7%和0.9%。
乌帕替尼15mg组 VS 乌帕替尼30mg组 VS 安慰剂组的常见的不良反应包括：上呼吸道感染（23% VS 25% VS 17%）、痤疮（10% VS 16% VS 2%）、单纯性疱疹（4% VS 8% VS 2%）、头痛（6% VS 6% VS 4%）、血磷酸肌酸激酶升高（5% VS 6% VS 2%）、咳嗽（3% VS 3% VS 1%）、超敏反应（2% VS 3% VS 2%）、毛囊炎（2% VS 3% VS 1%）、恶心（3% VS 3% VS 1%）、腹痛（3% VS 2% VS 1%）、发热（2% VS 2% VS 1%）、体重增加（2% VS 2% VS 1%）、带状疱疹（2% VS 2% VS 1%）、流行性感冒（2% VS 2% VS <1%）、疲劳（1% VS 2% VS 1%）、中性粒细胞减少（1% VS 2% VS <1%）、肌肉疼痛（1% VS 2% VS 1%）、流感样疾病（1% VS 2% VS 1%）。
参考来源：
https://www.abbvie.com.cn
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